GAP1-InsP4 BP阻害剤

一般的なGAP1-InsP4 BP阻害剤としては、W-7 CAS 61714-27-0、Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1、2-APB CAS 524-95-8、Genistein CAS 446-72-0およびLY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

GAP1-InsP4 BP阻害剤は、表で提案されているように、GAP1-InsP4結合タンパク質の機能に間接的に影響を与える化合物を包含する。これらの化合物はGAP1-InsP4 BPと直接相互作用するのではなく、様々な細胞内シグナル伝達経路に作用し、その結果、タンパク質の活性を調節する。阻害作用は、GAP1-InsP4 BPのシグナル伝達経路の上流にある酵素や受容体への干渉を通じて発揮される。例えば、イノシトール代謝の操作でよく知られた化合物である炭酸リチウムは、イノシトールモノホスファターゼを阻害することによってInsP4のレベルを変化させることから、イノシトールリン酸の変化がGAP1-InsP4 BP活性を調節する可能性が示唆される。同様に、W-7塩酸塩はカルシウムシグナル伝達を阻害するが、カルシウムシグナル伝達はGTPアーゼ活性化タンパク質を含む多くの細胞プロセスに不可欠であるため、間接的にGAP1-InsP4 BPに影響を与える可能性がある。

U73122やホウ酸2-アミノエトキシジフェニルのような他の化合物は、酵素や受容体、すなわちホスホリパーゼCやIP3受容体を標的とし、それぞれセカンドメッセンジャー分子やカルシウムフラックスを変化させる。これらの障害は、GAP1-InsP4 BPに間接的に影響を及ぼすようにカスケードダウンする可能性がある。ゲニステインとLY294002はチロシンキナーゼとPI3Kに作用し、GAP1-Insp4 BPの機能を調節する可能性のある主要なシグナル伝達カスケードを修正する能力を示唆している。Bisindolylmaleimide I、Chelerythrine Chloride、Staurosporineのようなプロテインキナーゼ阻害剤は、細胞内シグナル伝達に広範な影響を及ぼし、GAP1-InsP4 BPを制御する可能性のある多くの経路に影響を及ぼす可能性がある。硫酸ネオマイシンはホスホイノシチドを封鎖し、NF449はGタンパク質アンタゴニストとして、GAP1-InsP4 BPのシグナル伝達環境を変化させる可能性を示している。最後に、フェニルアルシンオキシドのチロシンホスファターゼ阻害作用は、GAP1-Insp4 BPに関連する経路に関与するタンパク質のリン酸化状態を変化させる間接的な方法を示唆している。これらの化合物はすべて、関連するシグナル伝達経路内の様々な分子プレーヤーを標的とすることで、GAP1-InsP4 BPを間接的に調節できる可能性を示している。