GAD-65 Ativadores

Os activadores comuns do GAD-65 incluem, entre outros, o ácido valpróico CAS 99-66-1, a gabapentina CAS 60142-96-3, o (±)-baclofeno CAS 1134-47-0, o ácido caínico mono-hidratado CAS 58002-62-3 e a forskolina CAS 66575-29-9.

A GAD-65, Glutamato Descarboxilase 65, é uma das duas principais isoformas da enzima responsável pela conversão do neurotransmissor excitatório glutamato no neurotransmissor inibitório ácido gama-aminobutírico (GABA) nos neurónios. O identificador numérico 65 no seu nome refere-se ao seu peso molecular, que é de aproximadamente 65 kDa. O GAD-65, juntamente com o seu homólogo GAD-67, desempenha um papel fundamental na garantia de um rácio equilibrado de sinais excitatórios e inibitórios no sistema nervoso central. Embora ambas as isoformas desempenhem o mesmo papel enzimático fundamental, são expressas de forma diferente em todo o cérebro e têm distribuições intracelulares distintas. A GAD-65 está principalmente associada aos terminais nervosos e acredita-se que esteja envolvida na síntese de GABA para a neurotransmissão, enquanto a GAD-67 parece estar distribuída de forma mais uniforme nos neurónios e acredita-se que seja responsável pela síntese de GABA para as necessidades metabólicas dos neurónios. Estes compostos poderiam influenciar significativamente as taxas de síntese do GABA a partir do glutamato, tendo assim um efeito profundo no equilíbrio da neurotransmissão no sistema nervoso central. O aumento da atividade da GAD-65 poderia levar a uma maior conversão do glutamato em GABA, fazendo pender a balança para a neurotransmissão inibitória. A conceção química de tais activadores exigiria um conhecimento profundo da estrutura e função da enzima, bem como das suas interações no ambiente celular. O envolvimento com a atividade da GAD-65 através destes activadores oferece uma janela profunda para a delicada interação dos processos excitatórios e inibitórios que orquestram a miríade de funções no cérebro.