GABA T-2阻害剤

一般的なGABA T-2阻害剤には、(S)-SNAP 5114 CAS 157604-55-2、ビガバトリン CAS 60643-8 フェネチルヒドラジン CAS 51-71-8、バルプロ酸 CAS 99-66-1、ラモトリジン CAS 84057-84-1などがある。

GABA T-2阻害剤は、神経伝達物質GABAの異化に重要な役割を果たす酵素であるGABAトランスアミナーゼ2の活性を阻害するという共通の特徴を持つ化学物質です。例えば、ビガバトリンやガバクリンはGABA T-2に直接作用します。ビガバトリンは酵素と不可逆的に結合し、GABAをコハク酸セミアルデヒドに変換するのを阻害します。ガバクリンは酵素の活性部位にあるピリドキサルリン酸（PLP）と共有結合を形成することで作用します。その他の阻害剤は、最終的にGABA T-2の活性やレベルを調節する経路に影響を与えることで間接的に作用します。MAO阻害剤であるフェネルジンはGABAの分解を阻害し、それによって間接的にGABA T-2に影響を与えます。同様に、バルプロ酸はGABAトランスアミナーゼを阻害し、GABAレベルを上昇させてGABA T-2を阻害する。

GABA T-2阻害剤の別のサブグループは、イオンチャネルまたは神経伝達物質受容体を調節することで作用し、間接的にGABA T-2に影響を与える。例えば、ラモトリギンは電位依存性ナトリウムチャネルを調節し、神経細胞膜を安定化することで、GABAの有効性を高める。リルゾールはナトリウムチャネルとグルタミン酸放出の両方を阻害し、最終的には細胞の興奮性を安定させることでGABA T-2に影響を与えます。GABA(B)受容体アゴニストであるバクロフェン、およびGABA(A)受容体アゴニストであるムスカモールは、GABAレベルとその代謝に影響を与える受容体に作用することで、GABA T-2の調節にさらに寄与します。これらの化学物質は、GABA T-2の活性を調節するために操作可能な、複雑な生化学的経路のネットワークを示しています。