Gγ 12阻害剤
一般的なGγ12阻害剤としては、Y-27632、遊離塩基CAS 146986-50-7、Wortmannin CAS 19545-26-7、Gö 6983 CAS 133053-19-7、Losartan CAS 114798-26-4およびNF449 CAS 627034-85-9が挙げられるが、これらに限定されない。
Gγ12阻害剤は、特定のシグナル伝達経路や細胞プロセスを標的とすることで、Gγ12の機能的活性を阻害する多様な化合物である。阻害剤Y-27632は、Rho関連タンパク質キナーゼ（ROCK）を阻害することにより、ストレス線維形成に必須なRho/ROCK経路の抑制をもたらす。この阻害は、Gγ12が関与するGPCRを介したシグナル伝達活性を低下させ、機能阻害につながる。ホスファチジルイノシトール3キナーゼ（PI3K）の強力な阻害剤であるワートマニンは、PI3K/ACT経路を破壊し、それによってGPCR応答を媒介するGγ12の役割を間接的に減少させる。同様に、U-73122はホスホリパーゼC（PLC）活性を阻害するため、セカンドメッセンジャーであるIP3やDAGの生成を阻害し、その結果、Gγ12が関与するカルシウムシグナル伝達やプロテインキナーゼC（PKC）の活性化を低下させる。Gö 6983は、PKCアイソフォームを直接標的とすることで、この阻害効果を拡大し、Gγ12のシグナル伝達能力をさらに低下させる。
これらに加えて、特定のGPCRを標的とする拮抗薬も、Gγ12の機能阻害に一役買っている。ロサルタンはアンジオテンシンII受容体を遮断し、本薬は様々なドーパミン受容体に拮抗することにより、Gγ12が関与するGPCRシグナル伝達経路の活性を低下させる。NF449は、Gsαサブユニットに特異的に拮抗し、cAMP産生を低下させ、Gγ12の影響を受ける関連シグナル伝達を低下させる。ML 141は、低分子量GTPaseであるCdc42を標的とするため、間接的にGγ12の機能活性に影響を及ぼす。さらに、GABA-A受容体拮抗薬であるSR 95531、P2Y1受容体を標的とするMRS2500、HCNチャネル遮断薬であるZD 7288はすべて、Gγ12がその一部であることが知られているGPCR経路の下流にある、あるいはそれを修飾する様々なシグナル伝達機構を阻害することにより、Gγ12の機能抑制に寄与し、その結果、シグナル伝達出力が低下する。
| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
|---|---|---|---|---|---|---|
Y-27632, free base | 146986-50-7 | sc-3536 sc-3536A | 5 mg 50 mg | $182.00 $693.00 | 88 | |
Rho/ROCK経路の活性低下につながるRho関連タンパク質キナーゼ（ROCK）阻害剤。この経路は、ストレス線維形成と細胞収縮に不可欠である。この経路の阻害は、下流効果にRho/ROCK経路に依存するGPCR媒介シグナル伝達を減少させることで、Gγ12の機能低下をもたらす。 | ||||||
Wortmannin | 19545-26-7 | sc-3505 sc-3505A sc-3505B | 1 mg 5 mg 20 mg | $66.00 $219.00 $417.00 | 97 | |
ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ（PI3K）阻害剤は、PI3K/AKT経路を阻害する。Gγ12はGPCRシグナル伝達の一部であるため、PI3K/AKT経路が特定のGPCR反応の媒介に関与していることから、機能的に阻害される可能性がある。その結果、PI3Kを阻害することで、Gγ12によって一部促進される細胞反応を減少させることができる。 | ||||||
Gö 6983 | 133053-19-7 | sc-203432 sc-203432A sc-203432B | 1 mg 5 mg 10 mg | $103.00 $293.00 $465.00 | 15 | |
プロテインキナーゼC（PKC）阻害剤は、PKCアイソフォームの活性を減弱させる。PKCはGPCRシグナル伝達の標的分子であるため、PKCを阻害すると、Gγ12が関与するシグナル伝達事象、特にPKCの活性化を必要とする事象を減少させることで、Gγ12の機能阻害につながる可能性がある。 | ||||||
Losartan | 114798-26-4 | sc-353662 | 100 mg | $127.00 | 18 | |
アンジオテンシンII受容体タイプ1（AT1）拮抗薬は、強力な血管収縮物質であるアンジオテンシンIIの作用を阻害します。ロサルタンは、AT1受容体を阻害することで、間接的にアンジオテンシンIIシグナル伝達を媒介するGPCR複合体の一部であるGγ12の活性を低下させます。 | ||||||
NF449 | 627034-85-9 | sc-478179 sc-478179A sc-478179B | 10 mg 25 mg 100 mg | $199.00 $460.00 $1479.00 | 1 | |
Gsαサブユニット特異的アンタゴニストは、Gsタンパク質共役型受容体シグナル伝達を阻害する。Gαサブユニットと複合体を形成するGγ12は、Gs経路が阻害されると機能活性が低下し、cAMP産生とGγ12が影響を及ぼす可能性がある下流シグナル伝達が減少する可能性がある。 | ||||||
ML 141 | 71203-35-5 | sc-362768 sc-362768A | 5 mg 25 mg | $134.00 $502.00 | 7 | |
Cdc42の選択的阻害剤は、Gタンパク質シグナル伝達経路と相互作用する低分子量GTPアーゼです。Cdc42を特異的に阻害することで、ML 141は間接的にGγ12の機能活性に関連する経路を阻害し、シグナル伝達出力を低下させます。 | ||||||
Clozapine | 5786-21-0 | sc-200402 sc-200402A | 50 mg 500 mg | $68.00 $357.00 | 11 | |
GPCRであるさまざまなドーパミン受容体においてアンタゴニストとして作用する化学物質です。ドーパミン受容体の阻害は、Gγ 12が関与するシグナル伝達活動を間接的に減少させ、その結果、Gγ 12を機能的に阻害します。 | ||||||
Gabazine | 105538-73-6 | sc-211552 | 10 mg | $714.00 | 3 | |
GABA-A受容体拮抗薬は、GABA作動性シナプス伝達を阻害する。GABA-A受容体はGPCRであり、Gγ12はGPCRシグナル伝達複合体の一部であるため、これらの受容体を阻害すると、GPCR媒介シグナル伝達が減少し、結果的にGγ12の機能活性が阻害される可能性がある。 | ||||||