FucT-V Ativadores

Os activadores comuns de FucT-V incluem, entre outros, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, a dexametasona CAS 50-02-2, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, o resveratrol CAS 501-36-0 e a genisteína CAS 446-72-0.

Os activadores da FucT-V são uma categoria de compostos químicos que visam e aumentam a atividade enzimática da Fucosiltransferase 5 (FucT-V), uma enzima que catalisa a transferência de fucose de um substrato dador, como a GDP-fucose, para oligossacáridos, glicoproteínas e glicolípidos. A FucT-V é particularmente notável pelo seu papel na biossíntese de ligandos de selectina, que são hidratos de carbono contendo fucose que desempenham papéis significativos numa variedade de funções celulares. Os activadores da FucT-V podem aumentar a atividade natural da enzima, melhorando a sua interação com os seus substratos ou induzindo uma alteração conformacional que resulta numa maior afinidade ou taxa de renovação da reação de fucosilação. Os mecanismos específicos pelos quais estes activadores actuam podem envolver modulação alostérica, em que o ativador se liga a um local distinto do local ativo da enzima, ou por interação direta com o local ativo de uma forma que promove a ligação do substrato ou a catálise.

O processo de identificação e otimização dos activadores da FucT-V envolve uma abordagem multidisciplinar, incorporando elementos de bioquímica, biologia estrutural e química orgânica. A elucidação da estrutura tridimensional da FucT-V através de técnicas como a cristalografia de raios X ou a espetroscopia de RMN fornece informações cruciais sobre o local ativo da enzima e os potenciais locais alostéricos, que podem ser alvo de activadores. Esta informação estrutural facilita a utilização de técnicas de conceção de medicamentos assistida por computador (CADD) para modelar e prever a forma como as pequenas moléculas podem interagir com a enzima. O rastreio virtual de bibliotecas químicas pode identificar candidatos a activadores promissores, que são depois sintetizados e avaliados quanto à sua capacidade de aumentar a atividade da FucT-V. Os ensaios bioquímicos, que podem incluir a utilização de substratos fluorogénicos, colorimétricos ou radiométricos, são utilizados para avaliar quantitativamente o impacto destes compostos na atividade de fucosilação da enzima.