FTF Activateurs

Les activateurs FTF courants comprennent notamment la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5, le LY 294002 CAS 154447-36-6 et le D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6.

Les activateurs du FTF englobent une gamme variée de composés chimiques qui servent à augmenter indirectement l'activité fonctionnelle du FTF par la modulation de voies de signalisation distinctes. La forskoline et l'IBMX augmentent tous deux l'AMPc intracellulaire, qui active à son tour la PKA; cette kinase est connue pour phosphoryler divers substrats qui peuvent faire partie intégrante des cascades de signalisation impliquant le FTF, renforçant ainsi son activité. Le polyphénol épigallocatéchine gallate et l'inhibiteur de tyrosine kinase génistéine agissent en inhibant les activités kinases compétitives, empêchant ainsi la régulation négative des voies du FTF et libérant potentiellement le FTF pour qu'il soit plus actif. La molécule de signalisation lipidique Sphingosine-1-phosphate déclenche des récepteurs couplés aux protéines G, ce qui pourrait renforcer le FTF par la stimulation des voies de signalisation associées, tandis que la PMA active les voies dépendant de la PKC, qui pourraient inclure le FTF en tant que composant de signalisation en aval.

En outre, les inhibiteurs LY294002, U0126, SB203580 et Staurosporine peuvent renforcer l'activité du FTF en diminuant la force des mécanismes de rétro-inhibition ou en inhibant des voies concurrentes. Le LY294002 cible la PI3K, libérant peut-être le FTF de la rétroaction négative médiée par l'Akt, tandis que l'U0126 et le SB203580 bloquent respectivement la MEK et la MAPK p38, qui sont des voies susceptibles d'atténuer la signalisation du FTF. En outre, l'augmentation des niveaux de calcium cytosolique par la thapsigargin et l'A23187 peut potentialiser l'activité du FTF par l'intermédiaire des kinases dépendantes du calcium, qui sont connues pour interagir avec de nombreuses protéines, dont le FTF, et en modifier l'activité.