FOXE2 Ativadores

Os activadores FOXE2 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o lítio CAS 7439-93-2, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o IBMX CAS 28822-58-4 e a 5-Aza-2′-Deoxicitidina CAS 2353-33-5.

Os activadores FOXE2 são uma classe de compostos que interagem com várias vias de sinalização celular para aumentar a atividade funcional do fator de transcrição FOXE2. A forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de AMPc, leva à ativação da PKA, que pode fosforilar os co-activadores da transcrição que interagem com o FOXE2, aumentando assim a sua atividade transcricional. A inibição da GSK-3β pelo cloreto de lítio leva a um aumento dos níveis de β-catenina, um coactivador de FOXE2, amplificando assim os efeitos transcricionais de FOXE2. O ácido retinóico, através dos seus receptores, facilita a formação de complexos transcricionalmente activos que podem incluir o FOXE2, reforçando a sua capacidade de regular a expressão genética. A tricostatina A, como inibidor da histona desacetilase, promove um ambiente de cromatina mais ativo a nível transcricional, facilitando assim o acesso do FOXE2 ao ADN e aumentando a sua atividade funcional. O IBMX, ao manter níveis elevados de AMPc, assegura uma atividade prolongada da PKA, o que afecta positivamente a maquinaria transcricional do FOXE2. A utilização de 5-Aza-2'-desoxicitidina leva à hipometilação do ADN, permitindo que FOXE2 se envolva mais eficazmente com os seus genes alvo, potenciando o seu papel na regulação da transcrição.

O PI-103 e o LY294002, ambos inibidores da PI3K, modulam a via de sinalização AKT, criando um contexto celular que aumenta a atividade do FOXE2 através da fosforilação alterada dos seus parceiros de interação. A inibição da CDK4/6 pelo PD 0332991 resulta numa regulação positiva da atividade do FOXE2 durante a fase G1 do ciclo celular, um momento crítico para a transcrição mediada pelo FOXE2. A inibição da JNK pelo SP600125 altera a atividade dos factores de transcrição AP-1, que podem competir ou cooperar com o FOXE2 em determinados promotores de genes, aumentando o impacto transcricional do FOXE2. A inibição da mTOR pela rapamicina afecta a estabilidade e a tradução das proteínas que se associam ao FOXE2, conduzindo a um aumento indireto dos efeitos transcricionais do FOXE2. Por último, o Chetomin interrompe as interacções HIF-p300, o que pode resultar numa maior disponibilidade de p300 para FOXE2, aumentando assim a sua atividade transcricional.