FKBP15 アクチベーター

一般的なFKBP15活性化剤としては、シクロスポリンA CAS 59865-13-3、ラパマイシンCAS 53123-88-9、FK-506 CAS 104987-11-3、ピメクロリムスCAS 137071-32-0、亜鉛CAS 7440-66-6が挙げられるが、これらに限定されない。

シクロスポリンAとFK506は、FKBP15を含むイムノフィリンと結合することが知られており、その結合はこれらのタンパク質に内在するペプチジルプロリルイソメラーゼ活性を活性化することが知られている。ラパマイシンの場合、FKBPタンパク質と複合体を形成し、FKBP15が関与していると思われる細胞増殖と代謝の中心的調節因子であるmTORシグナル伝達経路に影響を及ぼすことが示されている。同様に、ピメクロリムスもFKBPタンパク質と相互作用することで、細胞内シグナル伝達におけるFKBP15の活性を高める可能性がある。

1-ヒドロキシピリジン-2-チオン亜鉛塩やイオノマイシンなどの化合物は、それぞれ金属イオンやカルシウムのホメオスタシスを変化させることにより、FKBP15に影響を与える可能性がある。細胞内の金属イオン濃度やカルシウムフラックスの変化は、多くのシグナル伝達経路に広範な影響を及ぼし、その結果としてFKBP15の活性が調節される可能性がある。アデノシン3'，5'-環状一リン酸および8-ブロモ-cAMPは、PKAを活性化することができるcAMPのアナログであり、基質をリン酸化してシグナル伝達経路を変化させ、FKBP15の制御的役割に影響を与える可能性がある。フォルスコリンもまた、cAMPレベルを上昇させることにより、同じ一連の経路を標的とし、おそらくFKBP15活性の変化につながる。タプシガルギンは、カルシウムの貯蔵を阻害することにより、カルシウム依存性のシグナル伝達経路に影響を及ぼし、細胞内でのFKBP15の機能に影響を及ぼす可能性がある。LY294002とPD98059は、それぞれPI3K/Akt経路とMAPK/ERK経路を標的とし、これらの経路内のリン酸化状態を変化させることにより、FKBP15の活性を変化させる可能性がある。