FGD1阻害剤

一般的なFGD1阻害剤には、Y-27632（遊離塩基、CAS 146986-50-7）、GSK-3阻害剤XVI（CAS 252917-06-9）、ロバスタチン（CAS 75330-75-5）、 CAS 75330-75-5、シムバスタチン CAS 79902-63-9、およびサイトカラシンD CAS 22144-77-0。

FGD1は、FYVE、RhoGEF、PHドメイン含有タンパク質1の略で、ヒトではFGD1遺伝子によってコードされているタンパク質である。FGD1は、RhoファミリーGTPase、特にRho/RacファミリーGTPaseのメンバーであるCdc42のグアニンヌクレオチド交換因子（GEF）として働く。これらのGTPaseは、細胞の形状、運動性、アクチン細胞骨格の組織化など、様々な細胞内プロセスに重要である。FGD1のタンパク質構造には、GEFに共通でGTPaseの活性化を担うDbl相同性（DH）ドメインなど、いくつかの異なるドメインが含まれている。また、ホスホイノシチドと結合して膜局在化に寄与するPH（Pleckstrin homology）ドメインや、エンドソーム膜によく見られるホスファチジルイノシトール3-リン酸と特異的に結合するFYVEドメインも含んでいる。

FGD1はアクチン細胞骨格ダイナミクスの制御に特に重要である。Cdc42を活性化することにより、FGD1はフィロポディアの形成を誘発する。フィロポディアは細長い細胞質突起で、環境の感知、細胞シグナル伝達、細胞間コミュニケーションに役割を果たしている。FGD1遺伝子の変異は、まれなX連鎖性遺伝性疾患であるAarskog-Scott症候群（顔面形成異常としても知られる）と関連している。この症候群は低身長、顔面異常、骨格異常、生殖器異常を特徴とする。これらの特徴の発現におけるFGD1の役割は、細胞の形態や増殖に影響を与える細胞シグナル伝達や細胞骨格の制御に関係していると考えられている。