Ferroportin-1 활성제

일반적인 페로포르틴-1 활성제에는 헤민 염화물 CAS 16009-13-5, 디플루니살 CAS 22494-42-4, 케르세틴 CAS 117-39-5, AICAR CAS 2627-69-2, 데페록사민 CAS 70-51-9 등이 있지만 이에 국한되지는 않습니다.

페로포틴-1 활성제는 세포 철분 항상성에 관여하는 중요한 단백질인 페로포틴-1의 활성을 조절하는 다양한 화합물로 구성되어 있습니다. 이러한 활성화제는 복잡한 신호 전달 경로를 통해 효과를 발휘하며, 페로포틴-1의 발현과 기능에 영향을 주어 세포에서 철분의 배출을 조절합니다. 예를 들어 헤민은 헴 옥시게나제-1(HO-1)을 상향 조절하여 페로포틴-1을 활성화하여 헴 분해를 증가시킵니다. 이 과정에서 철이 방출되고, 이는 다시 페로포틴-1을 활성화하여 세포에서 철의 배출을 촉진하고 세포 철 항상성의 섬세한 균형을 유지하는 데 기여합니다. 디플루니살은 세포 신호 전달의 핵심 역할을 하는 라파마이신 복합체 1(mTORC1)의 기계적인 표적을 억제하는 방식으로 작용합니다. 이러한 억제는 페로포틴-1의 발현을 향상시켜 철분 배출을 증가시키고 세포 철분 항상성 유지에 중추적인 역할을 합니다.

강력한 활성화제인 AICAR은 AMP 활성화 단백질 키나아제(AMPK)를 자극하여 mTORC1을 억제하고 결과적으로 페로포틴-1을 활성화합니다. 이러한 AMPK 매개 조절은 철분 배출을 조절하고 철분 항상성을 유지하는 세포 메커니즘을 제공합니다. 반면에 데페록사민은 킬레이션을 통해 작용하여 철의 세포 내 축적을 방지합니다. 데페록사민은 철분과 결합하여 페로포틴-1 매개 철분 배출을 촉진함으로써 철분으로 인한 세포 손상 예방에 기여하고 세포의 철분 항상성 조절에 중요한 역할을 합니다. 피페론구민은 활성산소종(ROS)을 매개로 한 NRF2 활성화를 유도하여 페로포틴-1을 활성화함으로써 또 다른 차원을 더합니다. 이러한 활성화는 페로포틴-1의 발현을 향상시켜 철분 배출을 촉진하고 NRF2 매개 항산화 반응의 조절을 통해 세포 철분 항상성에 영향을 미칩니다. 클리오퀴놀, 살리노마이신, 6-AN, 시클로피록스, 마시티닙, 설포라판은 각각 철 대사와 관련된 특정 경로를 표적으로 하여 페로포르틴-1 활성화제 계열에 기여합니다. Wnt/β-카테닌, JAK2/STAT3, HIF-2α, Lyn 키나제 또는 NRF2 매개 신호 전달을 통해 이러한 화학 물질은 페로포틴-1 활성을 조절하고 세포 철분 항상성의 섬세한 균형을 유지하는 데 사용되는 다양한 전략의 예시입니다.