Fbxw19 抑制因子

常见的Fbxw19抑制剂包括但不限于硼替佐米（CAS 179324-69-7）、乳清霉素（CAS 133343-34-7）、泛素E1抑制剂 、PYR-41 CAS 418805-02-4、MLN 4924 CAS 905579-51-3和Nutlin-3 CAS 548472-68-0。

被归类为 Fbxw19 抑制剂的化学物质可以间接减少 FBXW19 靶蛋白的泛素化和随后的蛋白酶体降解。这些化合物通过破坏泛素-蛋白酶体系统（UPS）的正常功能来实现这一目的。蛋白酶体抑制剂，如 MG132、硼替佐米（Bortezomib）、乳胞素（Lactacystin）、环素霉素（Epoxomicin）和奥泊佐米（Oprozomib），可阻止多泛素化蛋白质（其中可能包括 FBXW19 的底物）的分解，导致它们在细胞内积聚。这种积聚会对原本会被 FBXW19 标记为降解的蛋白质产生稳定作用。

PYR-41、MLN4924 和来那度胺采用不同的方法，靶向泛素化途径中至关重要的上游过程。PYR-41可抑制泛素激活酶E1，这是泛素连接到其底物蛋白上的必要步骤。MLN4924干扰了cullin蛋白的去乙酰化，而cullin蛋白是cullin-RING E3泛素连接酶（CRLs）的核心成分，从而影响了FBXW19的功能状态，而FBXW19可能是这种CRL复合物的一部分。来那度胺会调节 E3 泛素连接酶复合物的底物识别，这可能会改变 FBXW19 靶向的蛋白质范围。最后，Nutlin-3、Celastrol、沙利度胺和Withaferin A等化合物会影响各种应激和调节途径，从而通过影响FBXW19的细胞环境间接改变其活性。这些制剂共同有助于阐明 FBXW19 的生物功能，并让人们深入了解细胞中蛋白质周转的更广泛调控机制。