FBX23 Ativadores

Os activadores comuns do FBX23 incluem, entre outros, a cicloheximida CAS 66-81-9, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a epoxomicina CAS 134381-21-8, o bortezomib CAS 179324-69-7 e o MLN 4924 CAS 905579-51-3.

Os activadores da FBX23, através da sua influência nas vias de síntese e degradação das proteínas, aumentam indiretamente a atividade funcional da FBX23. Os compostos como a cicloheximida e a tunicamicina perturbam a dobragem e a glicosilação das proteínas, respetivamente. Esta perturbação conduz a um aumento do conjunto de proteínas mal dobradas, o que poderia aumentar a procura de ubiquitinação mediada pela FBX23, uma vez que a célula procura manter a proteostase. Do mesmo modo, os inibidores do proteassoma, como o MG132, a Epoxomicina, o Bortezomib e a Lactacistina, aumentam o nível de proteínas ubiquitinadas na célula, impedindo a sua degradação. Esta acumulação pode indicar a necessidade de aumentar o processo de ubiquitinação, reforçando a atividade de ubiquitina ligases como a FBX23. No caso do MLN4924, ao inibir a enzima activadora NEDD8, o fármaco pode provocar um aumento dos substratos disponíveis para ubiquitinação, o que pode estimular indiretamente a atividade das proteínas F-box, incluindo a FBX23. O PYR-41, embora seja um inibidor da ubiquitinação, pode também resultar num mecanismo de feedback que reforça o papel da FBX23 num ambiente celular stressado.

A talidomida e os seus derivados exercem os seus efeitos visando a degradação de determinadas proteínas; os níveis alterados destas proteínas podem afetar indiretamente o ciclo de ubiquitinação, reforçando o papel da FBX23 neste processo. Além disso, os indutores de stress oxidativo, como a forma oxidada do glutatião e o arsenito de sódio, podem levar à deformação das proteínas, o que pode subsequentemente aumentar a necessidade de ubiquitinação mediada pela FBX23.