FBX23 Activateurs

Les activateurs courants de FBX23 comprennent, entre autres, le cycloheximide CAS 66-81-9, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, l'époxomicine CAS 134381-21-8, le bortézomib CAS 179324-69-7 et le MLN 4924 CAS 905579-51-3.

Les activateurs de FBX23, par leur influence sur les voies de synthèse et de dégradation des protéines, renforcent indirectement l'activité fonctionnelle de FBX23. Des composés tels que le cycloheximide et la tunicamycine perturbent respectivement le repliement des protéines et la glycosylation. Cette perturbation entraîne une augmentation du nombre de protéines mal repliées, ce qui pourrait accroître la demande d'ubiquitination médiée par FBX23, la cellule cherchant à maintenir la protéostase. De même, les inhibiteurs du protéasome tels que le MG132, l'époxomicine, le bortézomib et la lactacystine augmentent le niveau de protéines ubiquitinées dans la cellule en empêchant leur dégradation. Cette accumulation peut signaler la nécessité de réguler à la hausse le processus d'ubiquitination, en renforçant l'activité des ubiquitine ligases telles que FBX23. Dans le cas du MLN4924, en inhibant l'enzyme activatrice NEDD8, le médicament peut entraîner une augmentation des substrats disponibles pour l'ubiquitination, ce qui pourrait indirectement stimuler l'activité des protéines à boîte F, y compris la FBX23. PYR-41, bien qu'étant un inhibiteur de l'ubiquitination, pourrait également entraîner un mécanisme de rétroaction qui renforce le rôle de FBX23 dans un environnement cellulaire stressé.

La thalidomide et ses dérivés exercent leurs effets en ciblant certaines protéines pour les dégrader; les niveaux modifiés de ces protéines peuvent indirectement affecter le cycle d'ubiquitination, renforçant le rôle de FBX23 dans ce processus. En outre, les inducteurs de stress oxydatif tels que la forme oxydée du glutathion et l'arsénite de sodium peuvent entraîner un mauvais repliement des protéines, ce qui peut ensuite accroître la nécessité d'une ubiquitination médiée par FBX23.