Inhibiteurs FBF1

Les inhibiteurs courants du FBF1 comprennent, sans s'y limiter, la Latrunculine A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, la Cytochalasine D CAS 22144-77-0, le Swinholide A, Theonella swinhoei CAS 95927-67-6, le Jasplakinolide CAS 102396-24-7 et le chlorure de chélérythrine CAS 3895-92-9.

Les inhibiteurs chimiques de FBF1 exercent leurs effets en ciblant divers aspects de la fonction cellulaire étroitement liés aux activités de la protéine. La latrunculine A, la cytochalasine D, le swinholide A et le jasplakinolide sont des composés qui affectent directement le cytosquelette d'actine, un cadre essentiel pour de nombreux processus cellulaires, y compris ceux dans lesquels la FBF1 est active. La latrunculine A se lie aux monomères d'actine, empêchant leur polymérisation et entraînant ainsi une perturbation du cytosquelette, ce qui peut inhiber l'activité du FBF1. La cytochalasine D entrave l'élongation des filaments d'actine en se liant à leurs extrémités à croissance rapide, ce qui a un impact sur la fonction du FBF1 qui dépend de la dynamique des filaments d'actine. Le Swinholide A sectionne les filaments d'actine et empêche leur reconnexion, ce qui entrave probablement le FBF1, tandis que le Jasplakinolide favorise la stabilisation des filaments d'actine, provoquant une accumulation anormale qui pourrait nuire aux fonctions du FBF1 qui dépendent de l'état dynamique du cytosquelette.

Parallèlement, des molécules comme la chélérythrine et le ML-7 ciblent les voies kinases qui sont essentielles à la fonction du FBF1. La chélérythrine inhibe la protéine kinase C qui, lorsqu'elle est active, peut phosphoryler des substrats, dont le FBF1 ou ses partenaires associés; son inhibition entraînerait donc une diminution de l'activité du FBF1. ML-7 agit sur la kinase de la chaîne légère de la myosine, qui joue un rôle dans les interactions entre l'actine et la myosine et pourrait être vitale pour la fonction de FBF1 liée à la contraction ou à la motilité cellulaire. L'inhibiteur de ROCK Y-27632 et l'inhibiteur de l'activité de l'ATPase de la myosine II Blebbistatin interfèrent respectivement avec la signalisation et la fonction des protéines motrices, et leur inhibition pourrait avoir un impact sur le rôle de FBF1 dans l'organisation du cytosquelette d'actine ou la mécanique cellulaire. SMIFH2, en tant qu'inhibiteur de la formine, peut perturber l'assemblage de l'actine, affectant ainsi l'activité de FBF1. La wortmannine, en inhibant la phosphoinositide 3-kinase, peut modifier les voies de signalisation essentielles à la localisation ou à la fonction du FBF1. Le CK-636, un inhibiteur du complexe Arp2/3, peut réduire la ramification de l'actine et, par conséquent, inhiber l'activité du FBF1. Enfin, le Marimastat perturbe le remodelage de la matrice extracellulaire et son inhibition pourrait entraîner une diminution de la fonction du FBF1.