FAM75A2 アクチベーター

一般的なFAM75A2活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5、LY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

FAM75A2活性化物質には、様々な細胞内シグナル伝達カスケードに収束し、最終的には異なるが相互に関連したメカニズムでFAM75A2タンパク質の活性を増強する様々な化合物が含まれる。例えば、アデニルシクラーゼ刺激剤は、重要なセカンドメッセンジャーであるcAMPの細胞内濃度を上昇させ、cAMP依存性プロテインキナーゼを関与させ、FAM75A2の活性化を含むリン酸化カスケードを引き起こす。同様に、非特異的ホスホジエステラーゼ阻害剤を使用すると、もう一つのセカンドメッセンジャーであるcAMPとcGMPのレベルが上昇し、それぞれのプロテインキナーゼを介して作用し、FAM75A2の活性化を促進する可能性がある。同時に、PKC活性化因子は様々なタンパク質のリン酸化を直接触媒することから、FAM75A2がリン酸化され活性化されるメカニズムの可能性が示唆される。さらに、合成カテコールアミンの利用はβアドレナリン受容体を刺激し、細胞内cAMPの上昇とFAM75A2の活性化につながるシグナル伝達経路の強化にさらに寄与する。

FAM75A2の間接的な活性化には、他の重要なシグナル伝達分子の調節も重要な役割を果たしている。例えば、一酸化窒素合成酵素やホスホジエステラーゼ5型などの重要な酵素を戦略的に阻害することで、シグナル伝達分子である一酸化窒素とcGMPのレベルがそれぞれ変化し、FAM75A2活性が増幅される可能性がある。EGFR、PI3K、GSK-3βを標的とするような特異的阻害剤によるキナーゼシグナル伝達経路の操作は、細胞内シグナル伝達ネットワークの均衡を乱し、FAM75A2の代償的活性化につながる可能性がある。さらに、ホスホジエステラーゼ4の阻害剤はcAMPを上昇させるので、cAMPシグナル伝達の亢進がFAM75A2の活性化を助長するという考えを補強する。最後に、NF-κB経路を調節する薬剤は、その作用を阻害することにより、FAM75A2を活性化する代替経路に関与させる可能性がある。細胞は恒常性を維持し、主要なシグナル伝達経路の阻害に適応するために、シグナル伝達経路を変更することが多いからである。