FAM71E1 Ativadores

Os activadores comuns do FAM71E1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e a (-)-epinefrina CAS 51-43-4.

A FAM71E1 pode influenciar a atividade da proteína através de várias vias e mecanismos de sinalização intracelular. A forskolina, por exemplo, tem como alvo direto a adenilil ciclase, que catalisa a transformação do ATP em AMPc. O aumento dos níveis de AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), uma enzima chave que pode fosforilar o FAM71E1, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o dibutiril-cAMP, um análogo sintético do cAMP que pode penetrar facilmente nas membranas celulares, eleva a atividade da PKA nas células, promovendo ainda mais a fosforilação e a ativação do FAM71E1. A epinefrina também eleva os níveis de AMPc ao ativar os receptores adrenérgicos, activando a PKA e facilitando o processo de fosforilação do FAM71E1. Por outro lado, o IBMX aumenta os níveis de AMPc indiretamente através da inibição das fosfodiesterases, enzimas responsáveis pela degradação do AMPc, o que também contribui para a ativação do FAM71E1 através da fosforilação mediada pela PKA.

Outros mecanismos de ação incluem a manipulação dos níveis de cálcio celular e a inibição das proteínas fosfatases. A ionomicina, ao atuar como um ionóforo de cálcio, aumenta as concentrações de cálcio intracelular que podem ativar as cinases dependentes do cálcio, que por sua vez podem fosforilar e ativar o FAM71E1. A tapsigargina, ao inibir a bomba SERCA, perturba a homeostase do cálcio de forma semelhante, resultando potencialmente na ativação do FAM71E1 através de vias de sinalização mediadas pelo cálcio. O ácido ocadaico e a calicilina A, ao inibirem as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, conduzem a uma acumulação de proteínas fosforiladas, mantendo assim a FAM71E1 num estado ativado. O PMA actua através da ativação da proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar a FAM71E1, embora isso dependa do contexto celular específico e dos mecanismos de regulação existentes. Por último, a anisomicina, através da ativação de proteínas quinases activadas pelo stress, e a ciclosporina A, através da inibição da calcineurina, alteram a dinâmica da fosforilação na célula, o que pode levar à ativação da FAM71E1. Cada substância química, através da sua ação molecular distinta, converge para a modificação da atividade da FAM71E1 através da fosforilação, uma modificação pós-traducional que pode regular a função da proteína.