FAM60A アクチベーター

一般的なFAM60A活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、インスリンCAS 11061-68-0、過酸化水素CAS 7722-84-1などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

FAM60Aの化学的活性化剤には、タンパク質のリン酸化とそれに続く活性化をもたらす細胞内シグナル伝達カスケードを開始する様々な化合物が含まれる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を直接標的とするそのような活性化剤の一つである。PMAがPKCに関与すると、キナーゼはその基質にリン酸基を転移する触媒能を持つようになり、その基質の一つがFAM60Aとなる。こうして、PMAによるPKCの活性化は、FAM60A上の特定の部位でのリン酸化につながる。同様に、フォルスコリンはサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは一旦活性化されると、細胞内の様々なタンパク質をリン酸化することが知られており、その作用はFAM60Aにも及び、その機能状態を変化させる。イオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させることにより、カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ（CaMK）の活性化を引き起こす。カルシウム-カルモジュリン複合体に敏感なこれらのキナーゼは、リン酸化を通してFAM60Aを修飾することもできる。上皮成長因子（EGF）が細胞に加わると、その受容体を介したカスケードが始まり、FAM60Aをリン酸化の標的とするキナーゼを含むMAPK/ERKシグナル伝達経路が関与する。

インスリンは受容体を介してPI3K/AKT経路を刺激し、セリン/スレオニン特異的プロテインキナーゼであるAKTキナーゼがFAM60Aをリン酸化し活性化する。過酸化水素などの活性酸素種は、細胞内でシグナル伝達分子として機能し、FAM60Aを標的とするキナーゼを活性化する。JNKやp38のようなストレス活性化MAPK経路を刺激するアニソマイシンは、これらのストレス応答性キナーゼによるリン酸化を介してFAM60Aの活性化につながる可能性がある。さらに、cAMPアナログであるジブチリル-cAMPや、ホスファターゼ阻害剤であるオカダ酸のような化合物も、FAM60Aのリン酸化状態を調節することができる。ジブチリル-cAMPはPKAを活性化し、FAM60Aのリン酸化を引き起こす。一方、オカダ酸は、FAM60Aを脱リン酸化し、不活性化するホスファターゼの働きを阻害することにより、FAM60Aをリン酸化状態に維持する。ビスインドリルマレイミドIは、PKC阻害剤ではあるが、FAM60Aをリン酸化することができる特定のPKCアイソフォームを活性化する可能性がある。最後に、S-ニトロソ-N-アセチルペニシラミン（SNAP）は一酸化窒素を放出し、プロテインキナーゼG（PKG）を活性化する。これらの化学物質はそれぞれ、細胞酵素やシグナル伝達分子との特異的な相互作用を通じて、リン酸化依存的なメカニズムでFAM60Aの活性を効果的に調節する。