Fam48b1 アクチベーター

一般的なFam48b1活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されない。

配列類似性48をもつファミリーB1活性化因子には、細胞内セカンドメッセンジャーを増加させたり、キナーゼやホスファターゼの活性を調節したり、あるいはシグナル伝達経路を擾乱したりして、配列類似性48をもつファミリーB1の活性を間接的に増強する様々な化合物が含まれる。フォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させることにより、PKAを活性化し、PKAは多数のタンパク質をリン酸化することが知られている。リン酸化はタンパク質の立体構造、局在、相互作用パートナーを変化させ、配列類似性ファミリー48メンバーB1が関与するシグナル伝達経路に影響を与える。同様に、PMAはPKCを活性化し、PKCは配列類似性48のファミリーB1と相互作用する、あるいはファミリーB1を制御する基質をリン酸化し、その活性を高めることができる。

オカダ酸やカリクリンAのような化合物によって細胞のリン酸化状態が変化すると、プロテインホスファターゼが阻害され、配列類似性48のファミリーB1シグナル伝達ネットワーク内のタンパク質がリン酸化されたままになる。この持続的なリン酸化は、配列類似性48のファミリーB1メンバーの活性の増強につながる。PI3KやMAPK経路の主要な酵素を阻害するLY294002やU0126のような化合物は、細胞内シグナル伝達動態に変化をもたらす。このシフトは、代償経路をアップレギュレートしたり、配列類似性48のファミリーB1メンバーと直接相互作用するタンパク質の活性を変化させ、その活性の増強につながる可能性がある。イオノマイシンは細胞内カルシウム濃度を上昇させ、カルシウム依存性キナーゼの活性化を誘発し、配列類似性48を持つファミリー、メンバーB1のシグナル伝達ネットワークの一部であるタンパク質の活性を調節することができる。この調節は、配列類似性48を持つファミリーB1の活性が増強されるもう一つの経路である。KN-93によるCaMKIIの阻害は、同様に、CaMKII活性の損失を補う他のキナーゼまたはシグナル伝達分子の活性化をもたらし、配列類似性48を有するファミリー、メンバーB1の活性を増強する可能性がある。