FAM195A Attivatori

Gli attivatori FAM195A più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la genisteina CAS 446-72-0, la ionomicina CAS 56092-82-1 e il LY 294002 CAS 154447-36-6.

La forskolina è nota per la sua capacità di aumentare i livelli intracellulari di cAMP. L'aumento di cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), un'entità catalitica abile nel fosforilare una moltitudine di proteine bersaglio, potenzialmente in grado di alterare lo stato di attività di FAM195A. Analogamente, il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP permeabile alle cellule, ha lo stesso scopo attivando direttamente la PKA e può quindi modulare lo stato di fosforilazione di FAM195A. Al contrario, composti come il PMA e la genisteina esercitano i loro effetti coinvolgendo le cascate di segnalazione delle chinasi, anche se con modalità diverse. Il PMA è un potente attivatore della protein chinasi C (PKC), che è fondamentale per fosforilare i residui di serina e treonina sulle proteine bersaglio, una modifica che può attivare direttamente proteine analoghe a FAM195A. La genisteina, pur agendo principalmente come inibitore della tirosin-chinasi, è nota anche per attivare inavvertitamente altre chinasi, che possono influenzare indirettamente la fosforilazione e l'attività di FAM195A.

La segnalazione del calcio gioca un ruolo fondamentale nei processi cellulari e la Ionomicina lo dimostra in modo potente elevando i livelli di calcio intracellulare, attivando così le chinasi calmodulina-dipendenti che sono coinvolte nella fosforilazione delle proteine, un destino che FAM195A potrebbe condividere in queste condizioni. Gli inibitori di chinasi come LY294002 e PD98059, pur funzionando principalmente come soppressori di chinasi specifiche come PI3K e MEK, rispettivamente, possono portare a un'intricata interazione all'interno delle reti di segnalazione cellulare. Questa interazione potrebbe portare all'attivazione di vie alternative che includono proteine simili a FAM195A. Gli inibitori della fosfatasi, tra cui l'acido okadaico e l'ortovanadato di sodio, determinano un aumento cumulativo delle proteine fosforilate impedendo la de-fosforilazione, una modificazione post-traslazionale che di solito serve a disattivare le proteine. In questo ambiente, FAM195A potrebbe avere un'attività maggiore a causa di questa fosforilazione sostenuta. L'anisomicina, che innesca una risposta cellulare allo stress, può anche portare all'attivazione di vie di segnalazione legate allo stress che influenzano proteine simili a FAM195A.