FAM175B阻害剤

一般的なFAM175B阻害剤としては、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、PD 98059 CAS 167869-21-8、U-0126 CAS 109511-58-2およびSB 203580 CAS 152121-47-6が挙げられるが、これらに限定されない。

FAM175Bの機能を標的とする化学的阻害剤は、主にDNA損傷応答および修復経路におけるタンパク質の役割を阻害することに焦点を当てている。PI3K阻害剤であるLY294002とWortmanninは、FAM175Bが関連するDNA修復機構を含む細胞プロセスに重要なPI3K関連シグナル伝達を阻害することにより、間接的にFAM175Bを抑制する。同様に、MEK1/2の選択的阻害剤であるU0126とPD98059は、MAPK/ERK経路に影響を与え、DNA損傷に応答するタンパク質の関与を変化させることにより、FAM175Bの活性を低下させる可能性がある。さらに、p38 MAPKとJNKをそれぞれ標的とするSB203580とSP600125のような阻害剤も、FAM175Bが働くDNA損傷修復過程と絡み合っているストレス応答とアポトーシスのシグナル伝達経路に影響を与えることによって、FAM175Bの機能低下に寄与している。

さらに、KU-55933、NU7441、VE-821のような化合物は、DNA修復の上流制御因子、すなわちATM、DNA-PK、ATRを破壊し、これらはDNA損傷に対する細胞の応答の正確な編成に不可欠である。これらの化合物によるFAM175Bの間接的阻害は、DNA修復経路の障害につながり、FAM175Bが関与するプロセスの効率を低下させる可能性がある。さらに、MRN複合体を標的とするミリンと、PARP阻害剤であるオラパリブは、ゲノムの不安定性に対する基本的な細胞防御であるDNA損傷の認識と修復を阻害することにより、DNA修復におけるFAM175Bの役割に間接的に影響を及ぼす。チェックポイント・キナーゼ阻害剤であるAZD7762は、チェックポイント・キナーゼCHK1およびCHK2を標的とすることで、FAM175Bを間接的に阻害するという戦略をさらに例証している。CHK1およびCHK2は、FAM175Bが関与していると考えられるDNA修復機構の開始において極めて重要な役割を果たす。これらの阻害剤は総体として、ゲノムの完全性を維持するタンパク質の活性に不可欠な様々なシグナル伝達経路や細胞プロセスを阻害することにより、FAM175Bの機能を阻害する標的アプローチを示している。