FAM122A Ativadores

Os activadores comuns do FAM122A incluem, entre outros, o AICAR CAS 2627-69-2, o cloridrato de 1,1-dimetilbiguanida CAS 1115-70-4, o U-0126 CAS 109511-58-2, o SB 203580 CAS 152121-47-6 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Compostos como o AICAR e o cloridrato de 1,1-dimetilbiguanida envolvem a proteína quinase activada por AMP (AMPK), conhecida por ser um regulador fundamental do equilíbrio energético celular. Ao modular a atividade desta quinase, estas moléculas exercem influência sobre as vias metabólicas que se cruzam com a rede reguladora que potencialmente governa a FAM122A. Do mesmo modo, a introdução de U0126 e SB203580, inibidores da MEK e da p38 MAPK, respetivamente, pode levar a alterações nas vias da proteína quinase activada por mitogénio (MAPK). Estas alterações na sinalização são importantes, uma vez que contribuem para as respostas celulares à proliferação, diferenciação e stress, o que, por sua vez, pode afetar os mecanismos reguladores da FAM122A. O LY294002, ao inibir a fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), e a rapamicina, um inibidor da mTOR, alteram o eixo de sinalização PI3K/AKT/mTOR, uma via crítica para o crescimento e a sobrevivência das células, sugerindo uma modulação indireta da atividade da FAM122A.

A elevação do AMP cíclico intracelular (AMPc) pela forskolina ativa a proteína quinase A (PKA), uma quinase que pode fosforilar numerosas proteínas celulares, sugerindo outra via potencial para a regulação da FAM122A. A sinalização do cálcio, um mecanismo ubíquo na função celular, é afetada por compostos como a ionomicina e a tapsigargina, que perturbam as reservas intracelulares de cálcio, sugerindo que a atividade da FAM122A poderia ser influenciada por alterações na homeostase do cálcio. O BML-275 produz os seus efeitos através da inibição da AMPK, enquanto o KN-93 e o W-7 têm como alvo a proteína quinase II dependente de cálcio/calmodulina (CaMKII) e a calmodulina, respetivamente, fornecendo mais provas de como as vias de sinalização do cálcio e a sua modulação podem ter implicações mais vastas em proteínas como a FAM122A.