FAAP Activateurs

Les activateurs courants de la FAAP comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, la clozapine CAS 5786-21-0, la dexaméthasone CAS 50-02-2, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4 et la rapamycine CAS 53123-88-9.

La protéine FAAP (Fanconi Anemia Associated Protein) joue un rôle essentiel dans le maintien de l'intégrité du génome en participant au processus de réparation de l'ADN, en particulier dans la voie de l'anémie de Fanconi (FA). Cette voie est essentielle pour la réparation des liaisons transversales entre brins (ICL) dans l'ADN, qui, si elles ne sont pas traitées, peuvent conduire à l'instabilité génomique, à l'arrêt du cycle cellulaire et à la mort cellulaire. FAAP fait partie intégrante du complexe central FA, un assemblage multiprotéique qui reconnaît les dommages causés par les ICL et initie la réparation en recrutant et en activant les protéines de réparation en aval. L'importance fonctionnelle de FAAP au sein de ce complexe souligne son rôle dans l'orchestration d'une réponse coordonnée aux lésions de l'ADN, protégeant ainsi la cellule contre les altérations génétiques susceptibles de conduire à des tumeurs malignes.

L'activation de FAAP et de la voie FA s'effectue dans le cadre d'un processus étroitement régulé qui commence par la détection des lésions de l'ADN. Lorsqu'il rencontre des ICL, le complexe central FA, comprenant FAAP, est recruté sur le site endommagé. Ce recrutement est médié par des interactions avec d'autres protéines de réparation de l'ADN et des modifications de l'ADN et des histones, ce qui met en évidence le réseau complexe de signalisation nécessaire à l'activation. Les modifications post-traductionnelles, en particulier la mono-ubiquitination de FANCD2 et FANCI, sont des événements clés dans l'activation de la voie FA. Ces modifications augmentent l'affinité du complexe central FA pour l'ADN, facilitant ainsi sa fonction dans la réparation des LSC. En outre, l'interaction de FAAP avec d'autres protéines de la voie FA est modulée par la phosphorylation et d'autres modifications post-traductionnelles, qui régulent encore l'activité et la stabilité du complexe FA. Grâce à ces mécanismes, FAAP joue un rôle central dans l'activation de la voie FA, garantissant une réponse robuste et précise aux lésions de l'ADN. Cette activation permet non seulement la réparation des LSC mais s'intègre également à d'autres mécanismes de réparation de l'ADN, contribuant ainsi au maintien global de la stabilité génomique et à la prévention des processus pathologiques associés à l'accumulation de dommages à l'ADN.