FAAP Ativadores

Os activadores comuns da FAAP incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a clozapina CAS 5786-21-0, a dexametasona CAS 50-02-2, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4 e a rapamicina CAS 53123-88-9.

A proteína FAAP, ou Proteína Associada à Anemia de Fanconi, desempenha um papel crítico na manutenção da integridade genómica através do seu envolvimento no processo de reparação do ADN, particularmente na via da anemia de Fanconi (FA). Esta via é essencial para a reparação das ligações cruzadas entre cadeias (ICL) no ADN, que, se não forem reparadas, podem conduzir à instabilidade genómica, à paragem do ciclo celular e à morte celular. A FAAP é parte integrante do complexo central FA, um conjunto multiproteico que reconhece os danos ICL e inicia a reparação recrutando e activando proteínas de reparação a jusante. O significado funcional da FAAP dentro deste complexo sublinha o seu papel na orquestração de uma resposta coordenada aos danos no ADN, protegendo assim a célula contra alterações genéticas que podem levar a doenças malignas.

A ativação da FAAP e da via FA ocorre através de um processo fortemente regulado que começa com a deteção de danos no ADN. Ao encontrar ICLs, o complexo central da FA, incluindo a FAAP, é recrutado para o local do dano. Este recrutamento é mediado por interacções com outras proteínas de reparação do ADN e por modificações do ADN e das histonas, o que realça a complexa rede de sinalização necessária para a ativação. As modificações pós-traducionais, em particular a mono-ubiquitinação de FANCD2 e FANCI, são eventos-chave na ativação da via FA. Essas modificações aumentam a afinidade do complexo central da FA pelo DNA, facilitando sua função no reparo de ICL. Além disso, a interação da FAAP com outras proteínas da via FA é modulada por fosforilação e outras modificações pós-traducionais, que regulam ainda mais a atividade e a estabilidade do complexo FA. Através destes mecanismos, a FAAP desempenha um papel fundamental na ativação da via FA, assegurando uma resposta robusta e precisa aos danos no ADN. Esta ativação não só permite a reparação de ICLs como também se integra com outros mecanismos de reparação do ADN, contribuindo para a manutenção global da estabilidade genómica e para a prevenção de processos patológicos associados à acumulação de danos no ADN.