EZI Inhibidores

Los inhibidores comunes de la EZI incluyen, entre otros, la tricostatina A CAS 58880-19-6, el ácido hidroxámico suberoilanilida CAS 149647-78-9, el butirato sódico CAS 156-54-7, la romidepsina CAS 128517-07-7 y el MS-275 CAS 209783-80-2.

Los inhibidores EZI, abreviatura de enhancer of zeste homolog inhibitors, son una clase de compuestos químicos que se dirigen específicamente a las proteínas homólogas del enhancer of zeste, que son un componente central del complejo represor policomb 2 (PRC2), e inhiben su función. Estas proteínas, en particular EZH2, desempeñan un papel crucial en la regulación epigenética de la expresión génica mediante la trimetilación de la lisina 27 de la histona H3 (H3K27me3), un marcador comúnmente asociado al silenciamiento génico. Los inhibidores de EZI están diseñados para unirse al dominio SET de EZH2, impidiendo así la actividad metiltransferasa de la enzima. Esta inhibición provoca una disminución de los niveles de H3K27me3 y, en consecuencia, afecta al silenciamiento epigenético de los genes. Al alterar el panorama de metilación de las histonas, los inhibidores de la EZI pueden inducir cambios en los patrones de expresión de genes que son críticos para diversos procesos celulares, como la diferenciación y la proliferación celular.

El desarrollo de los inhibidores de EZI se basa en la comprensión de los mecanismos moleculares por los que PRC2 regula la expresión génica. Al unirse al sitio activo de EZH2, estos inhibidores pueden reducir eficazmente la actividad enzimática responsable de la adición de grupos metilo a H3K27. La especificidad de los inhibidores de EZI hacia el dominio SET es crucial, ya que garantiza que se minimicen los efectos fuera del objetivo, centrando así el impacto en la vía PRC2. La consiguiente reducción de los niveles de H3K27me3 conduce a la reactivación de genes previamente silenciados, lo que puede dar lugar a cambios pronunciados en el comportamiento celular. Esta clase de inhibidores se caracteriza por una serie de estructuras químicas, cada una con distintos grados de afinidad y especificidad por el dominio SET de EZH2. Los investigadores sintetizan y evalúan continuamente nuevos compuestos de esta clase para optimizar su eficacia y selectividad. Las vías bioquímicas en las que influyen los inhibidores de EZI son complejas e implican una red de interacciones que van más allá de la acción inmediata sobre EZH2, afectando a la arquitectura de la cromatina y al perfil de expresión génica de la célula en general.