ET Ativadores

Os activadores comuns da ET incluem, entre outros, a angiotensina II humana CAS 4474-91-3, a trombina do plasma humano CAS 9002-04-4, o inibidor do fator-1α induzido pela hipóxia CAS 934593-90-5, a L-noradrenalina CAS 51-41-2 e o sal dissódico da adenosina 5'-trifosfato CAS 987-65-5.

As endotelinas (ET), principalmente a ET-1, são mediadores críticos do tónus vascular e têm sido implicadas em numerosas condições fisiopatológicas. A síntese e a libertação de ETs podem ser activadas através de uma miríade de estímulos bioquímicos e mecânicos. A angiotensina II, um potente vasoconstritor, foi identificada como uma das principais substâncias químicas que activam a transcrição do gene da endotelina-1, resultando numa síntese e secreção elevadas de ET-1. Da mesma forma, a trombina, uma serina protease, instiga a síntese e a libertação de ET-1, predominantemente através de vias associadas a receptores activados por proteinase.

Por outro lado, factores ambientais como a hipóxia podem aumentar a expressão do gene da ET-1, predominantemente através da ativação do fator induzível por hipóxia-1 alfa (HIF-1α). Além disso, observou-se que moléculas sinalizadoras, como a norepinefrina, estimulam a libertação de ET-1 actuando sobre os receptores adrenérgicos, que subsequentemente aumentam as concentrações de cálcio intracelular. Na mesma linha, sabe-se que os activadores dos receptores purinérgicos, nomeadamente o ATP e o UTP, amplificam a secreção de ET-1, elucidando a intrincada rede de vias celulares que regulam a libertação de endotelina. De forma notável, as forças mecânicas, epitomizadas pelo estiramento cíclico, sublinham a importância dos estímulos mecânicos na determinação da síntese de ET-1.