Esp1 アクチベーター

一般的なEsp1活性化剤としては、シクロヘキシミドCAS 66-81-9、カンプトテシンCAS 7689-03-4、ブレオマイシンCAS 11056-06-7、アフジコリンCAS 38966-21-1、ヒドロキシ尿素CAS 127-07-1などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

重要なプロテアーゼであるEsp1は、コヒーシン複合体を切断することによって、姉妹染色分体の正確な分離を保証する。その厳密な制御は、細胞分裂プロセスの完全性を守っている。Esp1の制御環境や固有の活性に間接的な影響を与える化学物質は、その機能を調節する入り口になる。例えば、シクロヘキシミドやノコダゾールなどの薬剤は、それぞれタンパク質合成や微小管ダイナミクスに影響を与える。シクロヘキシミドの作用によってEsp1のセキュリンの合成が低下すると、Esp1の活性が亢進する。同様に、ノコダゾールによる微小管の障害は、細胞内でセキュリンと結合していないEsp1を増加させ、そのタンパク質分解作用を増強させる。

カンプトテシン、ブレオマイシン、ヒドロキシ尿素のようなDNA損傷や複製ストレス剤は、Esp1とその関連因子や活性化因子のバランスを再調整する細胞応答をもたらす。トポイソメラーゼIに対するカンプトテシンの作用はDNA損傷に至る。この損傷は、細胞周期制御因子の動態を変化させる事象のカスケードを引き起こし、それによって間接的にEsp1に影響を与える。ブレオマイシンやヒドロキシ尿素の作用は、それぞれDNA切断や複製ストレスを誘発することにより、Esp1の活性を調節しうる細胞状態を作り出し、類似性を示す。同様に、ミモシンやクロモマイシンA3のように、DNA複製機構にストレスを与えたり、DNA構造にインターカレートしたりする薬剤は、細胞周期制御因子の平衡を変化させる。このシフトは、間接的にEsp1の活性を利用したり増強したりする。要するに、DNA合成機構、修復機構、あるいは構造成分と相互作用する化合物は、細胞周期進行のオーケストラ・バレエに影響を与える可能性がある。この複雑な踊りの中で、Esp1は、これらの薬剤の間接的な影響を受けながら、その活性の変化を見ることができる。