ERp27 Inhibitoren

Gängige ERp27 Inhibitors sind unter underem E-64 CAS 66701-25-5, Leupeptin hemisulfate CAS 55123-66-5, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, PD 150606 CAS 179528-45-1 und Lactacystin CAS 133343-34-7.

Zu den chemischen Inhibitoren von ERp27 gehören eine Reihe von Proteaseinhibitoren, die auf die funktionelle Rolle des Proteins im endoplasmatischen Retikulum abzielen. E-64 ist ein potenter Cysteinproteaseinhibitor, der direkt in das aktive Zentrum von ERp27 eingreift, es an der Spaltung von Substraten hindert und dadurch seine Funktion direkt hemmt. In ähnlicher Weise wirkt Leupeptin als zweifacher Inhibitor von Serin- und Cysteinproteasen, der die Fähigkeit von ERp27 zur Teilnahme an den proteolytischen Prozessen, an denen es beteiligt ist, wirksam behindert. Pepstatin A ist zwar ein klassischer Aspartylproteaseinhibitor, trägt aber auch zur Hemmung von ERp27 bei, indem es dessen Rolle bei der Proteinverarbeitung im endoplasmatischen Retikulum stört, wo ERp27 bekanntermaßen tätig ist.

Ein weiterer Beitrag zur Hemmung von ERp27 ist die Wirkung von MG-132 als Proteasom-Inhibitor, der zu einer Anhäufung von fehlgefalteten Proteinen führt, die andernfalls abgebaut werden würden. Diese Anhäufung kann die Fähigkeit von ERp27, bei der Proteinfaltung zu helfen, überfordern und damit seine Funktion hemmen. Lactacystin, ein weiterer Proteasominhibitor, wirkt nach einem ähnlichen Mechanismus, indem es die Menge an fehlgefalteten Proteinen erhöht und die Proteinfaltungsumgebung, die ERp27 aufrechterhalten hilft, belastet. AEBSF, ein Serinproteaseinhibitor, verhindert die proteolytische Aktivierung von Proteinen innerhalb des ER und verringert dadurch die funktionellen Anforderungen an ERp27. Calpain-Inhibitoren wie ALLN, PD150606 und MDL-28170 tragen zur Hemmung von ERp27 bei, indem sie das zelluläre Proteostasis-Netzwerk stabilisieren, was wiederum die Anforderungen an die Chaperon-Aktivität von ERp27 senkt. AAF-CMK und die Cysteinproteaseinhibitoren Z-LLF-CHO und Z-LLL-CHO hemmen ERp27 direkt, indem sie an dessen aktives Zentrum binden, wodurch die Substratspaltung und die Faltungsfunktionen des Proteins effektiv blockiert werden. Diese chemischen Inhibitoren zielen gemeinsam auf die Funktionswege ab, an denen ERp27 bekanntermaßen beteiligt ist, und hemmen sie, was zu seiner Hemmung führt.