Endoglycosidase H アクチベーター

一般的なエンドグリコシダーゼH活性化剤としては、Swainsonine CAS 72741-87-8、Castanospermine CAS 79831-76-8、Deoxynojirimycin CAS 19130-96-2、Kifunensine CAS 109944-15-2およびCelgosivirが挙げられるが、これらに限定されない。

エンドグリコシダーゼH活性化剤は、N-糖鎖の成熟およびプロセッシングに関与する様々なグリコシダーゼを標的とする一連の化学的阻害剤であり、エンドグリコシダーゼHの好ましい基質である高マンノースおよびハイブリッド型オリゴ糖の利用可能性を増大させる。α-マンノシダーゼとグルコシダーゼに対するスワインソニン、カスタノスペルミン、デオキシマンノジリマイシン（DMJ）、デオキシノジリマイシン（DNJ）などの化合物の作用は、N-グリカン構造からのグルコースとマンノース残基の正常なトリミングを阻害する。この阻害は未処理の糖鎖を持つ糖タンパク質の蓄積を引き起こし、間接的にエンドグリコシダーゼHの酵素活性を促進する。同様に、キフネンシン、1-デオキシマンノジリマイシン、ブロモコンジュリトールはマンノシダーゼIとグルコシダーゼを標的とし、小胞体やゴルジ体中の高マンノースN-グリカンの存在を増強し、次いでエンドグリコシダーゼHによって切断され、その機能的出力を効果的に増大させる。

エンドグリコシダーゼHの機能増強は、糖タンパク質の折り畳みと成熟に関与する様々な酵素の阻害剤として機能するセルゴシビル、N-ブチルデオキシノジリマイシン、ミグラスタット、NN-DNJ、イソファゴミンの作用によってさらに支持される。セルゴシビルは、α-グルコシダーゼIを阻害することにより、高マンノース構造を持つミスフォールディングした糖タンパク質を産生する。N-ブチルデオキシノジリマイシンやミグラスタットもグルコシダーゼ阻害作用により同様の結果をもたらす。広域スペクトルイミノ糖であるNN-DNJとβ-グルコシダーゼ阻害剤であるイソファゴミンもエンドグリコシダーゼH基質の蓄積に寄与する。これらの化合物の協調的な作用により、エンドグリコシダーゼHの機能的活性が増強され、細胞内の特異的基質の濃度が高く維持される。