eIF2C4 Activateurs

Les activateurs eIF2C4 courants comprennent, entre autres, la 5-Azacytidine CAS 320-67-2, le Resvératrol CAS 501-36-0, le D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7, la Curcumine CAS 458-37-7 et la Quercétine CAS 117-39-5.

eIF2C4, également connu sous le nom d'Argonaute-2 (AGO2), est un composant central du complexe de silençage induit par l'ARN (RISC) qui joue un rôle essentiel dans la voie de l'interférence ARN (ARNi), cruciale pour le silençage des gènes et la régulation post-transcriptionnelle de l'expression des gènes. En se liant aux microARN (miARN) et aux petits ARN interférents (siARN), eIF2C4 guide le RISC vers les ARNm cibles pour le clivage ou la répression de la traduction, en fonction du degré de complémentarité entre les molécules d'ARN et leurs cibles. Ce processus est essentiel pour un large éventail de fonctions cellulaires, notamment la synchronisation du développement, la différenciation cellulaire et le maintien de l'intégrité génomique. La spécificité et l'efficacité de l'extinction des gènes médiée par eIF2C4 sont essentielles pour la régulation précise de l'expression des gènes, ce qui permet aux cellules de s'adapter aux signaux environnementaux et internes.

L'activation d'eIF2C4 implique plusieurs mécanismes clés qui garantissent son incorporation correcte dans le RISC et le ciblage précis de l'ARNm. Dans un premier temps, le chargement des miARN ou des siARN dans l'eIF2C4 est facilité par l'interaction avec Dicer, une ribonucléase qui transforme les molécules d'ARN précurseur en miARN ou en siARN matures. Cette interaction est médiée par le domaine PAZ de l'eIF2C4, qui se lie à l'extrémité 3' du duplex d'ARN. Après le chargement de l'ARN, des activités hélicases dépendantes de l'ATP sont nécessaires pour dérouler le duplex d'ARN, ce qui permet à l'ARN guide simple brin de rester lié à eIF2C4 tandis que le brin passager est éliminé. Ensuite, le domaine PIWI de l'eIF2C4, qui présente une activité endonucléasique, est activé pour assurer le clivage de l'ARNm en cas de complémentarité parfaite ou quasi parfaite entre l'ARN guide et l'ARNm cible. En outre, la phosphorylation de l'eIF2C4 a été impliquée dans la régulation de son activité, affectant son interaction avec d'autres composants du RISC et sa capacité à agir comme médiateur de l'interférence ARN. Grâce à ces mécanismes à multiples facettes, eIF2C4 est activé et joue un rôle central dans l'extinction des gènes médiée par l'ARNi, ce qui souligne son importance dans la régulation de l'expression génétique et le maintien de l'homéostasie cellulaire.