eIF1AD激活剂

常见的eIF1AD激活剂包括但不限于佛司可林（CAS 66575-29-9）、离子霉素（CAS 56092-82-1）、表没食子儿茶素没食子酸酯（CAS 989-51-5）、冈田酸（CAS 78111-17-8）和Calyculin A（CAS 101932-71-2）。 儿茶素没食子酸酯 CAS 989-51-5、冈田酸 CAS 78111-17-8 和 Calyculin A CAS 101932-71-2。

eIF1AD 可启动一连串细胞内事件，导致该蛋白磷酸化和活化，从而在启动 mRNA 翻译过程中发挥关键作用。例如，佛司可林可直接刺激腺苷酸环化酶，导致 cAMP 水平激增。cAMP 的增加会激活蛋白激酶 A（PKA），然后使 eIF1AD 磷酸化，促进其在翻译起始复合体中发挥作用。同样，异诺霉素作为一种钙离子诱导剂，可提高细胞内钙含量，从而引发钙依赖性蛋白激酶的活化，使 eIF1AD 磷酸化并活化。表没食子儿茶素没食子酸酯通过抑制磷酸二酯酶来促进这一过程，磷酸二酯酶通常会分解 cAMP。这种抑制作用会导致 cAMP 水平升高，从而增强 PKA 的活性，进而使 eIF1AD 发生磷酸化。

冈田酸和萼氨醇 A 都是蛋白磷酸酶 PP1 和 PP2A 的抑制剂，它们通过阻止蛋白的去磷酸化来提高蛋白的磷酸化水平。这种机制可确保 eIF1AD 保持活化状态。PMA 通过激活蛋白激酶 C (PKC)，引入了另一种可使 eIF1AD 磷酸化的途径。cAMP类似物Sp-5,6-DCl-cBIMPS和Dibutyryl-cAMP模拟cAMP的作用，直接激活PKA，导致eIF1AD磷酸化和活化。罗利普仑的作用是抑制磷酸二酯酶 4，从而防止 cAMP 分解，为 PKA 介导的 eIF1AD 磷酸化创造有利环境。此外，安诺霉素会激活 MAPK 通路，这可能会导致能够磷酸化 eIF1AD 的下游激酶被激活。最后，ISRIB 可增强 eIF2B 的活性，在应激条件下，eIF2B 可促进翻译起始复合物的形成，间接支持 eIF1AD 的活化状态。