ECHDC1 Inhibitoren

Gängige ECHDC1 Inhibitors sind unter underem Disulfiram CAS 97-77-8, α-Iodoacetamide CAS 144-48-9, N-Ethylmaleimide CAS 128-53-0, Phenylarsine oxide CAS 637-03-6 und Auranofin CAS 34031-32-8.

Chemische Inhibitoren von ECHDC1 nutzen verschiedene Mechanismen, um die Funktion dieses Enzyms zu stören. Trifluormethoxybenzylbromid zum Beispiel kann sich kovalent an die Cysteinreste im aktiven Zentrum von ECHDC1 binden. Diese Bindung behindert wahrscheinlich den Eintritt des Substrats und hemmt die Aktivität des Enzyms. In ähnlicher Weise zielt Iodacetamid auf Cysteinreste im aktiven Zentrum von ECHDC1 ab, alkyliert aber die Thiolgruppen und hemmt das Enzym irreversibel. Diese Alkylierung führt zu einem Verlust der katalytischen Aktivität, da die Interaktion des Substrats mit dem aktiven Zentrum verhindert wird. N-Ethylmaleinimid interagiert ebenfalls mit diesen Thiolgruppen, allerdings durch eine spezifische Reaktion mit den Cysteinresten, wodurch die für die ECHDC1-Katalyse erforderlichen Konformationsänderungen verhindert werden. Darüber hinaus kann O-Phenanthrolin zweiwertige Metallionen chelatisieren, die als wesentliche Cofaktoren für ECHDC1 dienen können, was zu einer Hemmung des Enzyms führt.

Andere Inhibitoren wie 1,3-Bis(2-chlorethyl)-1-nitrosoharnstoff (BCNU) und Phenylarsinoxid hemmen ECHDC1 durch die Bildung von Querverbindungen bzw. die Bindung an vicinale Dithiole im aktiven Zentrum, wodurch die Struktur und Funktion des Enzyms gestört werden. Auranofin hemmt ECHDC1 durch Bindung an Thiolgruppen in Cysteinresten. Sulfasalazin setzt Metaboliten frei, die den katalytischen Mechanismus des Enzyms beeinträchtigen können, möglicherweise durch Redox-Modulation. Darüber hinaus wirken Clioquinol und 2,2'-Dithiodipyridin als Inhibitoren, indem sie Metallionen, die für die ECHDC1-Aktivität wesentlich sind, chelatisieren bzw. mit Thiolgruppen unter Bildung gemischter Disulfide reagieren. Diese Reaktionen führen zur Hemmung des Enzyms, indem sie sein aktives Zentrum verändern und die normale Enzymfunktion verhindern. Jeder Inhibitor nutzt eine andere chemische Wechselwirkung, um die normale Funktion von ECHDC1 zu stören, was die verschiedenen Ansätze verdeutlicht, mit denen die Enzymaktivität auf molekularer Ebene moduliert werden kann.