ECHDC1 Inibidores

Os inibidores comuns da ECHDC1 incluem, entre outros, o dissulfiram CAS 97-77-8, a α-iodoacetamida CAS 144-48-9, a N-etilmaleimida CAS 128-53-0, o óxido de fenilarsina CAS 637-03-6 e a auranofina CAS 34031-32-8.

Os inibidores químicos da ECHDC1 utilizam vários mecanismos para perturbar a função desta enzima. O brometo de trifluorometoxibenzilo, por exemplo, pode ligar-se covalentemente aos resíduos de cisteína do sítio ativo da ECHDC1. Esta ligação provavelmente obstrui a entrada do substrato e inibe a atividade da enzima. Do mesmo modo, a iodoacetamida visa os resíduos de cisteína no sítio ativo da ECHDC1, mas alquila os grupos tiol, inibindo irreversivelmente a enzima. Esta alquilação resulta numa perda de atividade catalítica ao impedir a interação do substrato com o local ativo. A N-etilmaleimida também interage com estes grupos tiol, mas fá-lo reagindo especificamente com os resíduos de cisteína, impedindo assim as alterações conformacionais necessárias para a catálise da ECHDC1. Além disso, a O-fenantrolina pode quelar iões metálicos divalentes, que podem servir como cofactores essenciais para a ECHDC1, levando à inibição da enzima.

Outros inibidores, como a 1,3-Bis(2-cloroetil)-1-nitrosoureia (BCNU) e o óxido de fenilarsina, inibem a ECHDC1 através da formação de ligações cruzadas e da ligação a ditióis vicinais no sítio ativo, respetivamente, perturbando a estrutura e a função da enzima. A auranofina inibe a ECHDC1 ligando-se a grupos tiol em resíduos de cisteína. A sulfasalazina liberta metabolitos que podem interferir com o mecanismo catalítico da enzima, possivelmente através da modulação redox. Além disso, o clioquinol e a 2,2'-ditiodipiridina funcionam como inibidores quelando iões metálicos essenciais para a atividade da ECHDC1 e reagindo com grupos tiol para formar dissulfuretos mistos, respetivamente. Estas reacções levam à inibição da enzima, alterando o seu sítio ativo e impedindo o funcionamento normal da enzima. Cada inibidor utiliza uma interação química distinta para perturbar a função normal da ECHDC1, realçando as diversas abordagens através das quais a atividade da enzima pode ser modulada a nível molecular.