Duo Inhibitoren

Imatinib hemmt die BCR-ABL-Tyrosinkinase und verhindert so ihre Wirkung bei chronischer myeloischer Leukämie (CML) und einigen anderen Krebsarten. BCR-ABL ist ein Hybridgen, das durch eine Chromosomenumlagerung entsteht, und sein Produkt signalisiert den Zellen kontinuierlich, sich zu teilen. Imatinib blockiert diese anomale Signalübertragung und verhindert so das Fortschreiten der Leukämie.

Sorafenib zielt auf mehrere Tyrosin-Proteinkinasen ab und hemmt diese, wie z. B. VEGFR, PDGFR und Kinasen der Raf-Familie, die am Tumorwachstum und der Angiogenese beteiligt sind. Durch die Hemmung dieser Kinasen hemmt Sorafenib das Tumorwachstum, die Proliferation und die Vaskularisierung, wodurch die Nährstoffversorgung der Tumorzellen eingeschränkt und ihre Wachstums- und Überlebenswege blockiert werden.

Lapatinib ist ein dualer Inhibitor der EGFR- und HER2/neu-Tyrosinkinasen, der ihre nachgeschaltete Signaltransduktion unterbricht und dadurch die Tumorzellproliferation hemmt und Apoptose in EGFR- und/oder HER2/neu-exprimierenden Karzinomzellen induziert. Durch die Blockade dieser Rezeptoren unterbricht Lapatinib mehrere Signalwege, die zum Wachstum und Überleben von Tumorzellen beitragen.

Vandetanib hemmt die Kinaseaktivität der Rezeptoren für den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) und den epidermalen Wachstumsfaktor (EGF), die durch die Förderung der Angiogenese und der Proliferation und Migration von Tumorzellen an der Pathogenese von Krebs beteiligt sind. Somit stört Vandetanib mehrere Aspekte des Tumorwachstums und der Metastasierung.

Regorafenib ist ein Multi-Kinase-Inhibitor, der auf angiogene (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3), stromale (PDGFR, FGFR) und onkogene (KIT, RET, RAF-1, BRAF) Rezeptor-Tyrosinkinasen abzielt. Durch die Hemmung dieser Kinasen stört Regorafenib die Mikroumgebung, das Wachstum und die Progression des Tumors, indem es sowohl die Tumorzellen als auch das Tumorstroma beeinflusst.

Sunitinib hemmt mehrere Rezeptor-Tyrosinkinasen, darunter VEGFR, PDGFR und c-KIT, die am Tumorwachstum, der Angiogenese und der Tumorprogression beteiligt sind. Durch die Blockade dieser Rezeptoren stört Sunitinib die Vaskularisierung, das Wachstum und die Ausbreitung von Tumorzellen, hauptsächlich durch die Hemmung der Tumorgefäßbildung und direkte Auswirkungen auf die Tumorzellproliferation.

Nilotinib hemmt die BCR-ABL-Kinase, eine konstitutiv aktive Kinase, die CML fördert. Es zielt speziell auf die ATP-Bindungsstelle der Kinase ab und verhindert so die Übertragung einer Phosphatgruppe auf das Substrat, wodurch die Signalübertragung für die Zellproliferation blockiert und die Apoptose in BCR-ABL-positiven Zellen induziert wird, wodurch das Fortschreiten der Leukämie begrenzt wird.

Dasatinib ist ein breit wirksamer, mehrfach zielgerichteter Kinasehemmer, der unter anderem BCR-ABL- und Src-Familien-Kinasen hemmt. Er verhindert das BCR-ABL-vermittelte kontinuierliche Proliferationssignal und das Src-vermittelte Überlebens- und Adhäsionssignal in Leukämiezellen. Durch die Unterbrechung dieser Signalwege hemmt Dasatinib die Proliferation von Leukämiezellen und induziert Apoptose.

Pazopanib hemmt mehrere Rezeptortyrosinkinasen, darunter VEGFR, PDGFR und c-KIT, die an der Tumorangiogenese und der Tumorzellproliferation beteiligt sind. Durch die Hemmung dieser Kinasen unterbricht Pazopanib die Blutversorgung und Nährstoffverfügbarkeit der Tumorzellen und unterdrückt so deren Wachstum und Proliferation.

Lenvatinib hemmt VEGFR1-3, FGFR1-4, PDGFRα, RET und KIT und blockiert so die Signalwege, die für die Tumorangiogenese und -progression verantwortlich sind. Durch die Hemmung dieser Kinasen unterbricht Lenvatinib die Tumorgefäßbildung und beeinflusst mehrere Signalwege, die an der Proliferation, dem Überleben und der Metastasierung von Tumorzellen beteiligt sind.