DPYS Inibitori
I comuni inibitori della DPYS includono, ma non solo, il metotrexato CAS 59-05-2, il fluorouracile CAS 51-21-8, la 5-fluoro-2′-deossiuridina CAS 50-91-9, l'allopurinolo CAS 315-30-0 e la 6-mercaptopurina CAS 50-44-2.
Gli inibitori chimici della DPYS possono agire attraverso vari meccanismi indiretti per ridurre l'attività della proteina influenzando la disponibilità dei suoi substrati o l'equilibrio del metabolismo dei nucleotidi. Il metotrexato e il 5-fluorouracile, ad esempio, hanno come bersaglio gli enzimi coinvolti nel ciclo dei folati e nella sintesi delle pirimidine. Il metotrexato inibisce la diidrofolato reduttasi, interrompendo la produzione di tetraidrofolato, un cofattore necessario per la formazione dei nucleotidi pirimidinici. Con la riduzione dei livelli di tetraidrofolato, la disponibilità di substrato per la DPYS diminuisce indirettamente. Analogamente, il 5-fluorouracile e il suo metabolita, la fluorodeossiuridina, inibiscono la timidilato sintasi, con conseguente diminuzione dei livelli di timidina. La riduzione della timidina limita il pool di nucleotidi su cui agisce la DPYS, portando a un'inibizione indiretta della sua funzione catabolica.
L'allopurinolo e il suo analogo tiopurinolo inibiscono la xantina ossidasi e, pur agendo principalmente sul metabolismo delle purine, determinano un'inibizione indiretta a feedback del DPYS alterando la via di sintesi dei nucleotidi e aumentando la sintesi di pirimidine. Questo aumento può determinare un meccanismo di feedback che sopprime l'attività di DPYS. In modo simile, la 6-mercaptopurina e l'azatioprina, attraverso i loro effetti sul metabolismo delle purine, possono causare fluttuazioni nel pool di nucleotidi, che influenzano indirettamente l'equilibrio tra sintesi e degradazione delle pirimidine in cui è coinvolto il DPYS. Gli inibitori della trascrittasi inversa, come la didanosina e la zidovudina, riducono indirettamente la sintesi di nucleotidi pirimidinici, diminuendo così i substrati disponibili per la DPYS. Inoltre, la ribavirina, l'acido micofenolico e la tiazofurina, inibendo enzimi come l'inosina monofosfato deidrogenasi, alterano l'equilibrio dei pool di nucleotidi. Queste perturbazioni influenzano indirettamente il DPYS, sia impoverendo i substrati necessari per i suoi processi enzimatici, sia alterando l'equilibrio sintesi-degradazione dei nucleotidi pirimidinici, influenzando così il ruolo del DPYS nel catabolismo dei nucleotidi.
| Nome del prodotto | CAS # | Codice del prodotto | Quantità | Prezzo | CITAZIONI | Valutazione |
|---|---|---|---|---|---|---|
Methotrexate | 59-05-2 | sc-3507 sc-3507A | 100 mg 500 mg | $92.00 $209.00 | 33 | |
Il metotrexato è un inibitore della diidrofolato reduttasi che può portare a una riduzione della produzione di tetraidrofolato. Dato che la DPYS è coinvolta nella degradazione delle pirimidine, una riduzione dei pool di folati può inibire indirettamente l'attività della DPYS limitando la disponibilità dei substrati necessari per la produzione di basi pirimidiniche. | ||||||
Fluorouracil | 51-21-8 | sc-29060 sc-29060A | 1 g 5 g | $36.00 $149.00 | 11 | |
Il 5-fluorouracile viene metabolizzato in monofosfato di fluorodeossiuridina, che inibisce la timidilato sintasi, determinando una diminuzione della timidina, uno dei substrati per la biosintesi della pirimidina. Questo crea un circuito di feedback che può inibire l'attività della DPYS riducendo la concentrazione dei suoi substrati. | ||||||
Allopurinol | 315-30-0 | sc-207272 | 25 g | $128.00 | ||
L'allopurinolo è un inibitore della xantina ossidasi e, pur agendo principalmente sul metabolismo delle purine, la sua azione determina una deviazione del metabolismo dei nucleotidi verso una maggiore sintesi di pirimidine. Questo effetto indiretto può provocare un'inibizione a feedback della DPYS a causa dell'aumento della sintesi di pirimidina. | ||||||
6-Mercaptopurine | 50-44-2 | sc-361087 sc-361087A | 50 mg 100 mg | $71.00 $102.00 | ||
La 6-Mercaptopurina viene incorporata nel DNA e nell'RNA e influisce anche sul metabolismo delle purine. Il conseguente aumento della sintesi di pirimidina attraverso meccanismi di feedback può portare a un'inibizione indiretta della DPYS, alterando l'equilibrio della sintesi e della degradazione dei nucleotidi. | ||||||
Azathioprine | 446-86-6 | sc-210853D sc-210853 sc-210853A sc-210853B sc-210853C | 500 mg 1 g 2 g 5 g 10 g | $199.00 $173.00 $342.00 $495.00 $690.00 | 1 | |
L'azatioprina viene metabolizzata in 6-mercaptopurina. Può portare ad alterazioni del metabolismo delle purine e, di conseguenza, può inibire indirettamente la DPYS, influenzando il pool di nucleotidi e il suo equilibrio di sintesi-degradazione. | ||||||
3′-Azido-3′-deoxythymidine | 30516-87-1 | sc-203319 | 10 mg | $60.00 | 2 | |
La zidovudina è un altro inibitore della trascrittasi inversa che può ridurre la sintesi di filamenti di DNA contenenti pirimidina. Ciò può comportare indirettamente una minore disponibilità di substrato per la DPYS. | ||||||
Ribavirin | 36791-04-5 | sc-203238 sc-203238A sc-203238B | 10 mg 100 mg 5 g | $62.00 $108.00 $210.00 | 1 | |
La ribavirina, un analogo della guanosina, può inibire l'inosina monofosfato deidrogenasi, causando una deplezione del pool di guanosina trifosfato e uno squilibrio nei pool di nucleotidi. Questo può inibire indirettamente la DPYS perturbando il metabolismo complessivo dei nucleotidi. | ||||||
Mycophenolic acid | 24280-93-1 | sc-200110 sc-200110A | 100 mg 500 mg | $68.00 $261.00 | 8 | |
L'acido micofenolico è un inibitore dell'inosina monofosfato deidrogenasi, che porta a una diminuzione dei nucleotidi di guanina e quindi influisce sull'equilibrio complessivo di sintesi e degradazione dei nucleotidi. Questo può inibire indirettamente la DPYS, riducendo la disponibilità del suo substrato. | ||||||
Tiazofurin | 60084-10-8 | sc-475805 | 5 mg | $440.00 | ||
La tiazofurina inibisce l'inosina monofosfato deidrogenasi, portando a livelli ridotti di NAD+ e ad alterazioni nella sintesi dei nucleotidi. Questi cambiamenti possono inibire indirettamente la DPYS, influenzando i livelli di nucleotidi pirimidinici necessari per la sua attività enzimatica. | ||||||