Dos Inibidores

Os inibidores comuns de Dos incluem, entre outros, Staurosporine CAS 62996-74-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, Rapamicina CAS 53123-88-9, PD 98059 CAS 167869-21-8 e U-0126 CAS 109511-58-2.

Os inibidores químicos da Dos fornecem vários métodos para impedir a sua função, visando diferentes vias de sinalização e actividades enzimáticas que são cruciais para o papel da Dos nos processos celulares. A esturosporina funciona como um inibidor não seletivo da cinase, impedindo diretamente a atividade cinase do Dos, que é fundamental para a sua capacidade de fosforilar substratos. Da mesma forma, outros inibidores da cinase, como o PD98059 e o U0126, concentram-se na via MEK/ERK, ascendente da Dos, para impedir os eventos de fosforilação necessários que a Dos normalmente efectuaria, impedindo assim a sua função. O inibidor SP600125 tem como alvo a via JNK, que é outra via de sinalização que pode influenciar a atividade do Dos, e o SB203580 inibe especificamente a p38 MAP quinase, que faz parte da via MAPK integral para a função do Dos.

Noutra frente, o LY294002 e a Wortmannin são ambos potentes inibidores da PI3K; obstruem os processos de sinalização mediados pela PI3K de que o Dos necessita para uma regulação e função adequadas. A rapamicina interrompe a via mTOR, que é uma cascata de sinalização crítica da qual o Dos faz parte, e a sua inibição leva a uma diminuição da atividade de sinalização subsequente do Dos. O dasatinib, sendo um inibidor da tirosina quinase de largo espetro, pode impedir o Dos ao visar várias cinases envolvidas na regulação e ativação do Dos. As cinases da família Src, que estão ativadas na Dos, são inibidas seletivamente pela PP2, reduzindo assim a atividade da Dos. O Y-27632, um inibidor da quinase ROCK, pode atenuar a função do Dos ao perturbar a dinâmica da actina, que é importante para a sinalização do Dos. Por último, o PF-562271 tem como alvo a FAK e a Pyk2, cujas vias de sinalização contribuem para a atividade global e a regulação do Dos. Ao inibir estas cinases, o PF-562271 obstrui os processos de adesão e migração celular em que o Dos se baseia.