Os activadores DnaJA2 abrangem uma classe de agentes químicos que têm como alvo a proteína DnaJA2, um membro da família Hsp40 (Heat Shock Protein 40), que actua como uma co-chaperona no sistema de chaperona molecular. Sabe-se que a DnaJA2, especificamente, interage com a Hsp70, auxiliando na dobragem adequada de polipéptidos nascentes, na redobragem de proteínas mal dobradas e na prevenção da agregação de proteínas. Esta interação é fundamental para manter a proteostase celular, particularmente em condições de stress, em que a exigência de controlo da qualidade das proteínas é maior.
A ativação do DnaJA2 por estes agentes químicos pode ser direta ou indireta. Os activadores directos ligam-se ao DnaJA2, induzindo uma alteração conformacional que aumenta a sua interação com a Hsp70, reforçando assim a sua atividade de co-chaperona. Isto pode aumentar a eficiência do sistema Hsp70 na dobragem e reparação de proteínas, que é um processo de importância fundamental na função celular e na resposta ao stress. Os activadores indirectos, por outro lado, podem não se ligar diretamente ao DnaJA2, mas podem influenciar outras vias celulares que levam à regulação positiva da expressão ou atividade do DnaJA2. Podem estimular a transcrição do gene DnaJA2 ou estabilizar o seu ARNm, conduzindo a um aumento da síntese proteica. Além disso, estes activadores podem aumentar as modificações pós-traducionais do DnaJA2 que são necessárias para a sua funcionalidade ou podem ativar cascatas de sinalização que resultam no aumento da associação do DnaJA2 com a Hsp70.
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