La clase química conocida como inhibidores de la DNA Pol ε B engloba una gama diversa de compuestos que, en lugar de inhibir directamente la enzima, afectan a los procesos y vías celulares en los que interviene la DNA Pol ε. Este enfoque indirecto se dirige al contexto más amplio de la replicación y reparación del ADN, en el que la DNA Pol ε desempeña un papel crucial. Los inhibidores actúan interrumpiendo las actividades enzimáticas relacionadas con la síntesis del ADN, la reparación y la respuesta celular al daño del ADN, afectando a la función de la DNA Pol ε en estos contextos.
Los inhibidores incluyen análogos de nucleósidos, como la Gemcitabina y el 5-Fluorouracilo, que interfieren con la síntesis de nucleótidos y su incorporación al ADN, respectivamente. Estos compuestos alteran el equilibrio de nucleótidos disponibles para la replicación del ADN, un paso crítico en el que interviene activamente la DNA Pol ε. Otras sustancias químicas, como el cisplatino y la mitomicina C, forman aductos o enlaces cruzados del ADN que ponen en jaque la maquinaria de reparación del ADN, afectando indirectamente a la DNA Pol ε al alterar el sustrato sobre el que actúa. Además, los inhibidores dirigidos a enzimas como las topoisomerasas (camptotecina y etopósido) y PARP (olaparib) afectan a la integridad y reparación del ADN, influyendo indirectamente en el papel de la DNA Pol ε en el mantenimiento de la estabilidad genómica. Estos compuestos, a pesar de sus variados mecanismos de acción, convergen en el principio de alterar el panorama de la replicación y reparación del ADN dentro de la célula. Al hacerlo, modulan indirectamente la actividad de DNA Pol ε, poniendo de relieve el papel integral de la enzima en los procesos celulares más allá de su función catalítica directa. Este enfoque subraya la naturaleza interconectada de las vías celulares y el potencial para influir en enzimas críticas como la DNA Pol ε a través de mecanismos indirectos.
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