Inhibiteurs DNA Ligase I

Les inhibiteurs courants de l'ADN ligase I comprennent, sans s'y limiter, L189 CAS 64232-83-3, Hydroxyurée CAS 127-07-1, Aphidicoline CAS 38966-21-1, Camptothécine CAS 7689-03-4 et Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0.

La classe des inhibiteurs de l'ADN ligase I englobe une gamme variée de composés chimiques qui affectent indirectement la fonction de l'ADN ligase I en ciblant divers aspects des processus de réplication et de réparation de l'ADN. Ces inhibiteurs ne ciblent pas directement l'ADN Ligase I; ils modulent plutôt les processus cellulaires qui sont des conditions préalables à l'activité de l'enzyme ou qui y sont liés. Le principal mode d'action de ces inhibiteurs consiste à perturber la progression normale de la réplication ou de la réparation de l'ADN, créant ainsi des conditions dans lesquelles la fonction de l'ADN Ligase I est indirectement inhibée ou devient moins efficace.

Des composés tels que l'hydroxyurée et l'aphidicoline interfèrent avec les étapes précurseurs de la synthèse de l'ADN, affectant la disponibilité des substrats nécessaires à l'activité de l'ADN Ligase I. Les agents interagissant avec l'ADN tels que le Campanile et l'Aphidicoline sont des inhibiteurs de l'ADN Ligase. Les agents interagissant avec l'ADN comme la camptothécine, l'étoposide et la doxorubicine posent des problèmes supplémentaires aux mécanismes de réparation de l'ADN, augmentant indirectement la pression sur la fonction de l'ADN Ligase I. Les analogues des nucléosides comme la gemcitabine et les antimétabolites comme le 5-fluorouracile perturbent l'incorporation des nucléotides au cours de la synthèse de l'ADN, ce qui risque d'entraver le processus de ligature. D'autres composés, dont le cisplatine et la mitomycine C, provoquent des lésions de l'ADN qui peuvent compliquer le processus de réplication, affectant indirectement le rôle de l'ADN ligase I dans la réparation de l'ADN. En outre, les inhibiteurs des protéines de réponse aux dommages de l'ADN comme l'Olaparib (inhibiteur de PARP) et l'AZD6738 (inhibiteur d'ATR) peuvent influencer le contexte plus large dans lequel l'ADN Ligase I opère, affectant son rôle dans la réparation et la réplication de l'ADN.