Inhibiteurs DIS3L

Les inhibiteurs courants de DIS3L comprennent, entre autres, l'actinomycine D CAS 50-76-0, le fluorouracile CAS 51-21-8, le cisplatine CAS 15663-27-1, le DRB CAS 53-85-0 et la cordycépine CAS 73-03-0.

Les inhibiteurs de DIS3L représentent une classe spécialisée de composés qui ciblent l'exonucléase de type DIS3, un membre du complexe de l'exosome responsable de la dégradation de l'ARN. La protéine DIS3L est un paralogue de DIS3, partageant des similitudes structurelles mais avec des préférences de substrat et des rôles biologiques distincts. Les deux protéines font partie du complexe de l'exosome ARN, qui est essentiel pour traiter et dégrader diverses espèces d'ARN dans la cellule, y compris l'ARNm, l'ARNr et les petits ARN nucléaires (snRNA). En inhibant DIS3L, les composés de cette classe affectent la régulation du métabolisme de l'ARN, en particulier par leur action sur l'activité exoribonucléolytique. La fonction principale de DIS3L est associée à la dégradation exonucléolytique 3'-5', ce qui signifie qu'elle traite les molécules d'ARN en les coupant de leur extrémité 3' vers l'extrémité 5', maintenant ainsi l'homéostasie de l'ARN cellulaire.Les structures chimiques des inhibiteurs de DIS3L sont généralement conçues pour imiter les substrats de l'exonucléase DIS3L ou pour se lier à son site actif de manière à perturber sa fonction enzymatique. Cette perturbation peut entraîner des altérations dans le traitement et la dégradation de l'ARN, ce qui a un impact sur la régulation de l'expression des gènes. D'un point de vue structurel, ces inhibiteurs contiennent souvent des groupements qui interagissent avec des ions métalliques tels que le magnésium ou le manganèse, qui sont des cofacteurs nécessaires à l'activité catalytique de DIS3L. En interférant avec la coordination de ces ions métalliques ou en occupant directement le site actif de l'enzyme, les inhibiteurs de DIS3L peuvent bloquer le mécanisme hydrolytique qui décompose normalement les brins d'ARN. La spécificité de ces inhibiteurs est essentielle, car le ciblage précis de l'exonucléase est nécessaire pour obtenir l'altération souhaitée du métabolisme de l'ARN sans affecter d'autres composants du complexe de l'exosome ARN.