DHRS3阻害剤には、レチノイド代謝とシグナル伝達経路の調節を通じて阻害効果を発揮する化合物のスペクトルが含まれる。レチナールと13-cis-レチノイン酸はそのような2つの化合物である。前者はDHRS3の天然基質と競合して酵素活性を低下させ、後者はDHRS3の機能と複雑に関連するレチノイドシグナル伝達経路の負の調節因子として機能する。同様に、シトラールとジスルフィラムは、関連する代謝経路に作用し、間接的にDHRS3の活性を抑制する。シトラールはレチノイドの変換を阻害するため、DHRS3の基質利用可能性に影響を与え、ジスルフィラムはアルデヒド脱水素酵素を阻害することにより、DHRS3の作用と競合するレチナールレベルを上昇させる。レチノイン酸と4-ヒドロキシフェニルレチナミドもまた、DHRS3の基質の利用可能性を調節することで、DHRS3の機能に不可欠な経路であるレチノイン酸レベルとレチノイド代謝に影響を与え、DHRS3の活性を低下させる。
アシトレチン、ベキサロテン、アダパレンなどの化合物は、複雑なレチノイド代謝過程を変化させることにより間接的にDHRS3を阻害し、酵素活性のダウンレギュレーションをもたらす。さらに、アミノベンズアルデヒドは、一般的なデヒドロゲナーゼ阻害剤として作用する一方で、基質競合によってDHRS3活性を低下させる可能性がある。非特異的なデヒドロゲナーゼ阻害剤であるゴシポールは、その阻害作用をDHRS3にまで拡大し、レチノイド代謝における酵素の役割をさらに低下させる可能性がある。最後に、メトトレキサートは主にジヒドロ葉酸還元酵素を標的とするが、葉酸代謝を阻害することによってDHRS3に対して間接的な阻害作用を発揮し、レチノイド経路とDHRS3の活性に間接的な影響を及ぼす可能性がある。総合すると、これらのDHRS3阻害剤は、それぞれ異なる生化学的機序を持ち、DHRS3の基質と直接競合するか、レチノイドシグナル伝達と代謝を変化させるか、あるいはDHRS3の適切な機能にとって重要な関連酵素過程に影響を与えることによって、DHRS3の活性を低下させる。
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