二氢叶酸还原酶抑制剂(DHFR)是化学化合物中一个非常重要的类别,在药物化学和生物化学领域有着重大意义。这些抑制剂经过精心设计,能够与二氢叶酸还原酶(DHFR)相互作用并调节其活性。DHFR在复杂的叶酸代谢途径中起着核心作用。其主要功能是催化二氢叶酸(DHF)转化为四氢叶酸(THF),后者是许多生化过程所必需的关键辅助因子。这些过程包括形成DNA和RNA结构基础的核苷酸合成以及氨基酸生产。因此,抑制DHFR会破坏这种复杂的代谢级联反应,最终影响DNA复制和细胞增殖。
在DHFR抑制剂领域,存在各种结构不同的化合物,包括甲氨蝶呤、甲氧苄啶和乙胺嘧啶等知名实例。这些抑制剂共同具有一种作用机制,即能够与DHFR酶的活性位点结合。这种结合能够有效阻碍酶的催化功能,从而阻止DHF转化为THF。这会导致细胞环境中的THF不足,从而影响必需生物分子(尤其是核苷酸)的合成。因此,细胞生长和分裂会受到影响。由于DHFR抑制剂能够选择性地作用于快速分裂的细胞,因此它们在各种应用中备受关注,包括用于对抗微生物感染。它们在破坏关键细胞过程方面发挥的作用复杂,这凸显了它们在科学研究中的重要性。
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