DAF-2-Aktivatoren umfassen eine Reihe von Wirkstoffen, die auf verschiedene Aspekte des Insulin/IGF-1-Signalwegs abzielen, von dem bekannt ist, dass DAF-2 eine zentrale Rolle spielt. Wirkstoffe wie Insulin und IGF-1 binden und aktivieren direkt ihre jeweiligen Rezeptoren und setzen damit eine Kaskade von nachgeschalteten Signalereignissen in Gang, die die Aktivität von DAF-2 verstärken. Diese Aktivierung ist durch eine erhöhte Autophosphorylierung von DAF-2 gekennzeichnet, die zu einer verstärkten Signaltransduktion führt. Andere Aktivatoren wie Genistein und LY294002 können, obwohl sie Inhibitoren bestimmter Signalenzyme sind, die Aktivität von DAF-2 indirekt durch Rückkopplungsmechanismen verstärken, die ihre hemmende Wirkung kompensieren, was zu einer Sensibilisierung des Rezeptors und einer anschließenden verstärkten Signalübertragung führt.
Darüber hinaus wirken Wirkstoffe wie Resveratrol, Metformin, Pioglitazon und AICAR über verschiedene Mechanismen, um die Empfindlichkeit und Effizienz der Insulinsignalübertragung zu beeinflussen. Die Aktivierung von SIRT1 durch Resveratrol verändert die Aktivität der Transkriptionsfaktoren, was wiederum die Aktivierung von DAF-2 verstärkt. Die Stimulierung der AMPK durch Metformin und AICAR verbessert die gesamte Signalwirkung des Insulin/IGF-1-Signalwegs und damit die Funktion des DAF-2. Pioglitazon, das als PPAR-γ-Agonist wirkt, erhöht die Empfindlichkeit und verstärkt die Reaktion von DAF-2 und IGF-1. Rapamycin reguliert durch Hemmung vonmTOR indirekt die Insulinsignalisierung, was zu einer erhöhten funktionellen Aktivität von DAF-2 führen kann. PPAR-Delta-Agonisten, die nicht durch eine einzige chemische Einheit spezifiziert sind und daher keine CAS-Nummer haben, verbessern den Fettsäurestoffwechsel, der die Insulinsensitivität unterstützt, was die Aktivierung von DAF-2 begünstigt. Methylenblau wirkt sich durch seinen Einfluss auf die Elektronentransportkette auf den Energiehaushalt aus und kann indirekt zu einer Steigerung der DAF-2-Aktivität führen. Natriumfluorid schließlich wirkt auf G-Proteine, die eine Schnittstelle zur Insulinsignalisierung bilden, und verstärkt die Aktivierung von DAF-2 durch Beeinflussung der Adenylatzyklase-Aktivität.
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