CYP4F22阻害剤には、様々な細胞経路や調節機構と相互作用することにより、間接的にCYP4F22酵素の活性に影響を及ぼす様々な化合物が含まれる。これらの阻害剤は、CYP4F22を標的として特異的に設計されたものではないが、関連する酵素やシグナル伝達経路の調節を通じて、その機能阻害につながる可能性がある。例えば、アゾール系抗真菌薬(ケトコナゾール、イトラコナゾール、ミコナゾール、フルコナゾール、クロトリマゾールなど)は、チトクロームP450酵素を幅広く阻害することで知られており、CYP4F22の機能に下流から影響を及ぼす可能性がある。そのメカニズムには、酵素補因子の競合的結合または変化が関与しており、二次的な影響としてCYP4F22活性の低下につながる可能性がある。
阻害剤の中には、レチノイン酸やイソトレチノインに見られるように、核内受容体を介して遺伝子発現を調節することにより作用するものがあり、レチノイド受容体を活性化し、遺伝子制御に影響を与えることにより、CYP酵素の発現を抑制することができる。また、ピオグリタゾンのように、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体の活性化を通じて効果を発揮するものもあり、脂質代謝と関連する遺伝子発現の広い範囲において、間接的にCYP4F22の発現を低下させる可能性がある。モンテルカストはロイコトリエン経路を変化させ、シンバスタチンはコレステロール合成に影響を与えることで、どちらもCYP4F22活性に影響を与えるような形で脂質構造を変化させる。ニコチンによる特定のCYP酵素の誘導とそれに続くダウンレギュレーションは、化合物がCYP4F22の発現と機能に対していかに複雑な制御作用を及ぼすかを示している。
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