Cyp3a18 Activateurs

Les activateurs Cyp3a18 courants comprennent notamment la rifampicine CAS 13292-46-1, la dexaméthasone CAS 50-02-2, le 5-prégnène-3β-ol-20-one-16α-carbonitrile CAS 1434-54-4, le clotrimazole CAS 23593-75-1 et la carbamazépine CAS 298-46-4.

Les activateurs chimiques de Cyp3a18 peuvent s'engager avec cette protéine par divers mécanismes, impliquant principalement la médiation des récepteurs nucléaires. La rifampicine, un ligand bien connu du PXR, peut activer Cyp3a18 en se liant au PXR, qui se lie ensuite à la région promotrice de Cyp3a18 et active sa transcription. De même, la prégnénolone 16α-carbonitrile est un ligand du PXR qui active la transcription de Cyp3a18. La pioglitazone et l'oméprazole activent également Cyp3a18 en se liant au PXR, ce qui entraîne une augmentation de l'activité de l'enzyme. La nifédipine suit une voie d'activation similaire; en interagissant avec le PXR, elle entraîne une augmentation de l'activité de Cyp3a18. L'activation de Cyp3a18 par la spironolactone se fait par son action agoniste sur le PXR, qui augmente l'activité transcriptionnelle du gène Cyp3a18.

D'autres substances chimiques activent Cyp3a18 par différentes interactions avec les récepteurs ou en influençant la disponibilité de l'enzyme. Par exemple, le phénobarbital active Cyp3a18 par la modulation allostérique du récepteur constitutif de l'androstane (CAR), ce qui renforce l'activité de Cyp3a18. La dexaméthasone agit par l'intermédiaire du récepteur des glucocorticoïdes, entraînant une transactivation qui peut augmenter l'activité de l'enzyme Cyp3a18. L'activation de Cyp3a18 par la carbamazépine est médiée par le PXR, qui augmente la transcription et l'activité de l'enzyme. Le sulforaphane peut activer Cyp3a18 en induisant Nrf2, ce qui entraîne l'activation des éléments de réponse antioxydants dans le promoteur du gène Cyp3a18. Le clotrimazole active Cyp3a18 non pas par interaction directe avec les récepteurs, mais en inhibant d'autres enzymes du cytochrome P450, ce qui augmente potentiellement la disponibilité des substrats pour Cyp3a18. Enfin, la mifépristone peut activer Cyp3a18 en se liant aux récepteurs des glucocorticoïdes et des androgènes, ce qui peut entraîner une augmentation de l'activité de Cyp3a18. Ces divers mécanismes démontrent les multiples façons dont les activateurs chimiques peuvent interagir avec Cyp3a18 et l'activer.