CYP2C18 Inhibitoren

Gängige CYP2C18 Inhibitors sind unter underem Ketoconazole CAS 65277-42-1, Sulfaphenazole CAS 526-08-9, Quinidine CAS 56-54-2, Fluconazole CAS 86386-73-4 und Miconazole CAS 22916-47-8.

CYP2C18-Inhibitoren wirken in erster Linie durch Bindung an das aktive Zentrum des Enzyms oder durch Veränderung seiner Struktur, so dass es seine Substrate nicht verstoffwechseln kann. Die Hemmung von CYP2C18 kann erhebliche pharmakologische Auswirkungen haben, da sie den Metabolismus von Verbindungen, die von diesem Enzym verarbeitet werden, beeinträchtigen kann. Ketoconazol und andere Antimykotika wie Fluconazol, Miconazol, Itraconazol und Voriconazol sind für ihre Breitspektrum-Hemmung von Cytochrom-P450-Enzymen bekannt. Diese Verbindungen binden an die Häm-Gruppe der CYP450-Enzyme und hemmen dadurch deren katalytische Aktivität. Dies kann zu einem verminderten Metabolismus von Verbindungen und anderen Substanzen führen, die Substrate dieser Enzyme sind, einschließlich der Retinoide, die durch CYP2C18 metabolisiert werden. Sulfaphenazol ist zwar spezifischer für CYP2C9, kann aber auch andere Mitglieder der CYP2C-Familie hemmen. Es wirkt als kompetitiver Inhibitor, der das aktive Zentrum des Enzyms besetzt und die Substratbindung verhindert. Chinidin und Amiodaron hemmen als Antiarrhythmika mehrere CYP-Enzyme, darunter CYP2C18. Diese Hemmung kann sich auf den Metabolismus verschiedener Verbindungen auswirken und zu veränderten pharmakokinetischen Profilen führen.

Clopidogrel und Ticlopidin sind Thrombozytenaggregationshemmer, bei denen eine Hemmung von CYP2C18 beobachtet worden ist. Ihre Hemmung kann die Plasmakonzentration von Arzneimitteln erhöhen, die durch CYP2C18 metabolisiert werden, was zu chemischen Wechselwirkungen führen kann. Montelukast, ein Leukotrien-Rezeptor-Antagonist, hat hemmende Wirkungen auf CYP2C8 gezeigt und beeinflusst möglicherweise CYP2C18. Dies kann den Metabolismus von Substanzen beeinflussen, die Substrate dieser Enzyme sind. Phenylbutazon, ein NSAID, hemmt bekanntermaßen mehrere CYP-Enzyme. Es kann die Stoffwechselaktivität von CYP2C18 vermindern und dadurch den Stoffwechsel und die Clearance von Substanzen beeinflussen. Die Hemmung von CYP2C18 kann wichtige Auswirkungen auf chemische Wechselwirkungen und den Metabolismus haben. Wirkstoffe, die CYP2C18 hemmen, können zu erhöhten Plasmaspiegeln ihrer Substrate führen, was möglicherweise zu Toxizität oder verstärkten Wirkungen führt.