CYP11B1 アクチベーター

フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを刺激して細胞内の cAMP レベルを増加させることで、CYP11B1 の直接的な活性化因子として働く。 cAMP レベルの上昇はプロテインキナーゼ A（PKA）を活性化し、PKA は CYP11B1 をリン酸化して活性化し、11-デオキシコルチゾールのコルチゾールへの変換を促進する。

アンジオテンシンIIは、その受容体（AT1R）に結合し、シグナル伝達カスケードを開始することで、CYP11B1の活性化因子として間接的に作用する。これにより、カルシウム流入が増加し、プロテインキナーゼC（PKC）が活性化され、最終的に副腎におけるCYP11B1活性およびコルチゾール合成が促進される。

22(R)-ヒドロキシコレステロールは、酵素の基質として作用することで、CYP11B1の直接的な活性化因子として働く。このコレステロール誘導体は、CYP11B1によってコルチゾール合成の主要中間体である22(R)-ヒドロキシコルチゾールに変換され、副腎ステロイド合成経路におけるCYP11B1の活性を促進する。

デキサメタゾンは、負のフィードバック調節を通じて、CYP11B1の非直接的な活性化因子として作用する。合成グルココルチコイドとして、グルココルチコイド受容体（GR）に結合し、ACTHの産生を抑制し、CYP11B1の刺激を減らし、最終的には副腎におけるコルチゾールの合成を調節する。

ドーパミンはカテコールアミン信号伝達を調節することで、CYP11B1の活性化因子として間接的に作用する。ドーパミン受容体に結合することで、アデニル酸シクラーゼ活性を阻害し、cAMPレベルを低下させ、PKAを介したCYP11B1の活性化を抑制し、その結果、副腎皮質細胞におけるコルチゾールの合成に影響を与える。

プロスタグランジンE2は、Gタンパク質共役型受容体（EP受容体）を介したシグナル伝達により、CYP11B1の活性化を間接的に促す。EP受容体の活性化はアデニル酸シクラーゼを刺激し、cAMPレベルを上昇させ、それに続いてPKAを活性化し、最終的にコルチゾール合成におけるCYP11B1の活性を高める。

ソマトスタチンはアデニル酸シクラーゼ活性を阻害することで、CYP11B1の活性化因子として間接的に作用する。ソマトスタチン受容体に結合することで、cAMPレベルを低下させ、PKAの活性化を抑制し、その結果としてCYP11B1の活性を調節する。このCYP11B1の阻害は、副腎皮質細胞におけるコルチゾールの合成に変化をもたらす。

ゲニステインはエストロゲン受容体のシグナル伝達に影響を与えることで、間接的にCYP11B1を活性化する。エストロゲン受容体に結合することで、cAMPレベルを増加させ、PKAを活性化するシグナル伝達カスケードを開始し、最終的にCYP11B1を刺激し、副腎皮質細胞におけるコルチゾールの合成を促進する。

アデノシンはアデノシン受容体のシグナル伝達を調節することで、CYP11B1の活性化因子として間接的に作用する。特定のアデノシン受容体を活性化することで、アデニル酸シクラーゼの活性を阻害し、cAMPレベルを低下させ、PKAを介したCYP11B1の活性化を抑制し、副腎皮質細胞におけるコルチゾール合成に影響を与える。

エピネフリンはアドレナリン受容体に結合し、シグナル伝達カスケードを開始することで、CYP11B1の活性化因子として間接的に作用する。これによりカルシウム流入が増加し、PKCが活性化され、最終的にコルチゾール合成におけるCYP11B1の活性が強化される。エピネフリンの作用は、CYP11B1の活性を調節することで副腎のステロイド合成に影響を与える。