CTPS2 억제제

일반적인 CTPS2 억제제는 아시비신 CAS 42228-92-2, 6-디아조-5-옥소-L-노루신 CAS 157-03-9, 마이코페놀산 CAS 24280-93-1, 리바비린 CAS 36791-04-5, 하이드록시우레아 CAS 127-07-1 등이 있지만 이에 국한되지 않습니다.

CTPS2 억제제는 뉴클레오타이드 합성 경로와 세포 대사산물 수준을 조작하여 이 단백질의 활동을 간접적으로 완화하는 다양한 화합물을 포함합니다. 예를 들어, CTP 합성 과정에서 중요한 질소 공여체인 글루타민의 활용에 중요한 효소를 억제함으로써 이 기질의 가용성을 감소시켜 CTPS2의 기능을 간접적으로 방해할 수 있습니다. 이는 글루타민 항대사 물질로 작용하는 화합물이 글루타민 의존성 효소를 방해하여 접근 가능한 글루타민을 감소시킴으로써 CTPS2의 촉매 활동을 의도치 않게 억제하는 것으로도 예시할 수 있습니다. 마찬가지로, 디하이드로오로테이트 탈수소효소와 같은 효소를 표적으로 하여 피리미딘의 신규 합성에 간섭하면 피리미딘 뉴클레오타이드가 결핍되어 결과적으로 CTPS2 활성을 억제하는 피드백 억제를 유발하게 됩니다. 또한 이노신 일인산 탈수소효소와 리보뉴클레오티드 환원효소를 억제하는 약제는 뉴클레오티드 풀의 항상성을 방해하여 CTPS2가 받는 조절 피드백 메커니즘에 영향을 주어 간접적인 억제로 이어집니다. 이러한 중단은 GTP, dGTP 및 기타 데옥시리보뉴클레오타이드 수준의 불균형으로 나타나며, 이는 세포 내에서 CTPS2의 기능을 크게 저해할 수 있습니다.

또한 티미딜레이트 및 퓨린 뉴클레오타이드의 합성에 영향을 미치는 화합물을 사용하여 CTPS2를 간접적으로 억제할 수 있는데, 이러한 교란은 CTPS2의 활성에 영향을 주는 일련의 피드백 억제를 유발할 수 있기 때문입니다. 뉴클레오사이드 유사체를 뉴클레오티드 합성 경로에 통합하면 작용 메커니즘에 따라 dCTP 풀 고갈 또는 축적을 유발하여 피드백 조절 과정을 통해 CTPS2에 영향을 줄 수 있으므로 이러한 억제를 달성할 수 있습니다. 특히 글루타민 길항제는 UTP에서 CTP 생산을 위한 글루타민의 가용성을 손상시킴으로써 CTPS2를 간접적으로 억제하여 대사 경로와 효소 활동 조절 사이의 복잡한 상호 작용을 보여줍니다.