Inhibiteurs CTAGE1

Les inhibiteurs courants du CTAGE1 comprennent, entre autres, le MLN8237 CAS 1028486-01-2, le ZM-447439 CAS 331771-20-1, le BI 2536 CAS 755038-02-9, le BI6727 CAS 755038-65-4 et le Taxol CAS 33069-62-4.

Les inhibiteurs chimiques de CTAGE1 peuvent agir par divers mécanismes pour perturber les processus cellulaires normaux dans lesquels CTAGE1 est impliqué, en particulier ceux liés à la progression du cycle cellulaire et à la mitose. L'alizertib, qui fonctionne comme un inhibiteur de la kinase Aurora A, perturbe les processus mitotiques en empêchant la phosphorylation et l'activation correctes des protéines nécessaires à la division cellulaire, ce qui conduit indirectement à l'inhibition de CTAGE1, qui opère au sein de ces voies. De même, le ZM447439 et le Volasertib ciblent respectivement la kinase Aurora B et la kinase Polo-like 1 (Plk1), qui sont toutes deux essentielles à l'alignement et à la ségrégation des chromosomes, ainsi qu'à l'assemblage du fuseau pendant la mitose. En inhibant ces kinases, les composés provoquent des erreurs dans la division cellulaire, ce qui entraîne un blocage fonctionnel à des stades où l'activité du CTAGE1 est critique. Le paclitaxel (Taxol), en stabilisant les microtubules, empêche leur désassemblage correct, une étape essentielle de la division cellulaire, ce qui entraîne un arrêt mitotique et, par conséquent, l'inhibition de la fonction CTAGE1.

Une autre série de produits chimiques, dont le Monastrol et la S-Trityl-L-cystéine, ciblent spécifiquement la kinésine Eg5, une protéine motrice essentielle à la formation des fuseaux bipolaires, et leur inhibition entraîne la formation de fuseaux monopolaires, ce qui perturbe la mitose et inhibe le rôle de CTAGE1 dans ce processus. Les inhibiteurs du protéasome tels que le marizomib, le bortézomib et le MG132 empêchent la dégradation des protéines marquées pour la destruction par polyubiquitination. Ce blocage du protéasome entraîne l'accumulation de ces protéines, ce qui provoque l'arrêt du cycle cellulaire à divers endroits où CTAGE1 est essentiel. Le nocodazole, un agent dépolymérisant des microtubules, inhibe la dynamique des microtubules, ce qui conduit à l'inhibition du CTAGE1 en empêchant la cellule de mener à bien la mitose. Enfin, le Purvalanol A, un inhibiteur de la kinase cycline-dépendante, entrave la progression du cycle cellulaire en inhibant les CDK, ce qui entraîne un arrêt du cycle cellulaire à des phases dépendant de l'activité du CTAGE1.