CRY1阻害剤

KL001は、CRY1のPER-ARNT-SIM（PAS）ドメインに結合することでCRY1の活性を阻害する低分子である。この相互作用により、CLOCK-BMAL1媒介転写活性化を抑制するCRY1の能力が妨害され、概日リズムの調節におけるCRY1の機能を阻害する直接的な手段となり、概日リズムの機構が崩壊する。

セレシスタットは、CRY1と相互作用し、脱アセチル化することが知られている脱アセチル化酵素であるSIRT1を阻害する。SIRT1の活性を阻害することで、セレシスタットは間接的にCRY1の機能を調節する。SIRT1とCRY1の相互作用が阻害されることで、CRY1のアセチル化状態が変化し、概日時計の制御機能に影響を与え、間接的にCRY1を阻害する手段となる。

ノビレチンは、Nrf2-ARE経路を活性化することで間接的にCRY1に影響を与える。Nrf2の核移行を促進することで、ノビレチンは抗酸化遺伝子の発現をアップレギュレートし、CRY1の分解を導く。この間接的な調節作用は、Nrf2-ARE経路を介してCRY1レベルに影響を与える可能性のある化合物としてノビレチンを示唆している。

レスベラトロールは、AMPK経路を活性化することで間接的にCRY1に影響を与える。AMPKの活性化により、レスベラトロールはCRY1の分解を促進し、そのレベルを調節し、結果として概日リズムの調節に影響を与える。この間接的なメカニズムにより、レスベラトロールはAMPKシグナル伝達カスケードを介してCRY1に影響を与える化合物であると考えられる。

ニコチンアミド（NAM）は、CRY1と相互作用することが知られている脱アセチル化酵素であるSIRT1に対する阻害効果を通じて、間接的にCRY1を調節する。SIRT1を阻害することで、NAMは脱アセチル化プロセスを妨害し、CRY1のアセチル化状態を変化させ、概日時計におけるCRY1の調節的役割に影響を与える。この間接的な調節作用により、NAMはCRY1機能の潜在的な調節因子として注目されている。

ボリノスタット（別名SAHA）は、CRY1と相互作用する可能性のあるヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）を阻害する。HDAC活性を阻害することで、ボリノスタットは間接的にヒストンのアセチル化パターンの変化を通じてCRY1機能を調節し、概日遺伝子発現に影響を与える。この間接的な影響は、ボリノスタットがHDAC阻害を介してCRY1に影響を与える化合物であることを示唆している。

JIB-04は、Jumonjiヒストン脱メチル化酵素を阻害することで間接的にCRY1に影響を与える。脱メチル化酵素活性を阻害することで、JIB-04は概日遺伝子に関連するヒストンのメチル化状態を変化させ、その転写調節に影響を与える。この間接的な調節作用は、JIB-04がエピジェネティックなメカニズムを介してCRY1依存性の概日プロセスに影響を与える可能性があることを示唆している。

パルテノライドは、NF-κB経路の抑制効果により、間接的にCRY1を調節する。NF-κBの活性化を阻害することで、パルテノライドは概日時計遺伝子の発現を増加させ、CRY1を分解する。この間接的な調節により、パルテノライドはNF-κBシグナル伝達カスケードを介してCRY1レベルに影響を与える可能性のある化合物となる。

アピゲニンは、Akt/mTOR経路を阻害することで間接的にCRY1に影響を与える。アピゲニンは、Akt/mTORシグナル伝達を阻害することでCRY1のリン酸化状態を変化させ、概日リズムの制御におけるその安定性と機能に影響を与える。この間接的な調節作用により、アピゲニンはAkt/mTORシグナル伝達カスケードを介してCRY1依存性の概日プロセスに影響を与える可能性がある化合物であることが示唆される。

CGP 60474 は、CRY1 をリン酸化する酵素であるケースインキナーゼ 2（CK2）を阻害する。 CK2 の活性を阻害することで、CGP 60474 は間接的に CRY1 のリン酸化パターンの変化を通じて CRY1 の機能を調節し、CRY1 の安定性と概日時計の調節機能に影響を与える。 この間接的な調節により、CGP 60474 は CK2 の阻害を通じて CRY1 に影響を与える可能性のある化合物として位置づけられる。