CRIPAK阻害剤

一般的なCRIPAK阻害剤としては、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、Staurosporine CAS 62996-74-1、SP600125 CAS 129-56-6およびSB 203580 CAS 152121-47-6が挙げられるが、これらに限定されない。

CRIPAK阻害剤として知られる化学的分類には、CRIPAKタンパク質そのものに直接結合したり修飾したりするのではなく、CRIPAKが関与する細胞内の経路やプロセスに間接的に影響を及ぼす様々な化合物が含まれる。これらの阻害剤は、ホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）経路、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）経路、mTORシグナル伝達、タンパク質分解系など、様々なシグナル伝達カスケードに作用する。WortmanninやLY294002のような化合物はPI3Kを阻害し、CRIPAKの制御機能と交わる可能性のある下流のAKTシグナル伝達に影響を与える。キナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンは、複数のシグナル伝達経路に影響を及ぼすことができるが、その幅広い活性プロファイルは、CRIPAKとの特異的相互作用を超えて、幅広いキナーゼに影響を及ぼす。

SP600125、SB203580、PD98059、U0126のような他の化合物は、それぞれ様々なMAPキナーゼ-JNK、p38、MEK-を標的とし、それによって細胞内の一般的な制御経路であるMAPK経路を変化させ、CRIPAKの活性に影響を及ぼす可能性がある。ラパマイシンとトリシリビンは、それぞれmTOR経路とAKT経路に作用し、タンパク質合成と生存シグナル伝達に影響を及ぼし、CRIPAKと相互作用したり、CRIPAKを制御するタンパク質に影響を及ぼす可能性がある。ボルテゾミブやMG132のようなプロテアソーム阻害剤は、タンパク質の分解を変化させ、CRIPAKタンパク質のレベルやその制御因子の安定性に影響を与える可能性がある。最後に、5-アザシチジンは遺伝子発現パターンの変化を引き起こし、CRIPAKやその制御ネットワーク内のタンパク質の発現を変化させる可能性がある。これらの化合物は、CRIPAKを直接標的とするものではないが、CRIPAKの機能あるいはCRIPAKが作用する細胞内状況を間接的に変化させる可能性のある様々な細胞内プロセスを調節する。そのため、これらの化合物は、細胞環境やCRIPAKと相互作用するタンパク質の活性を調節することにより、CRIPAKの活性を乱すことができる多様な化学的武器となる。これらの阻害剤は、シグナル伝達経路の1つの構成要素を変化させると、ネットワークを通じて波及し、他の構成要素に影響を及ぼすという、細胞内の相互連結性を前提に作用することに注意する必要がある。