CREG2 Activadores

Activadores CREG2 comunes incluyen, pero no se limitan a la forskolina CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, (-)-epinefrina CAS 51-43-4, PMA CAS 16561-29-8 y Ionomycin CAS 56092-82-1.

Los activadores químicos de CREG2 pueden modular su actividad a través de diversas vías de señalización intracelular. Se sabe que la forskolina activa específicamente la adenilil ciclasa, lo que conduce a un aumento de los niveles intracelulares de AMPc, un mensajero secundario crucial. La elevación de los niveles de AMPc puede activar posteriormente la proteína cinasa A (PKA), que es capaz de fosforilar CREG2, aumentando así su actividad dentro de la célula. Del mismo modo, la epinefrina interacciona con los receptores adrenérgicos, lo que también culmina en la producción de AMPc y la subsiguiente activación de la PKA. Esta cascada de activación proporciona una ruta para la fosforilación y activación de CREG2. Además, el IBMX eleva los niveles de AMPc y GMPc mediante la inhibición de las fosfodiesterasas, enzimas responsables de su degradación. El aumento de los niveles de estos nucleótidos cíclicos puede activar la PKA o la proteína cinasa G (PKG), que a su vez pueden actuar sobre CREG2 para modificar su actividad.

El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) y el tapsigargina activan la CREG2 a través de mecanismos diferentes que implican la modulación del calcio y de las enzimas. El PMA funciona activando la proteína quinasa C (PKC), que tiene una amplia gama de sustratos y puede fosforilar CREG2 directa o indirectamente. La ionomicina, al aumentar la concentración de calcio intracelular, y el thapsigargin, al inhibir la ATPasa de Ca2+ del retículo sarco/endoplásmico (SERCA) y provocar un aumento del calcio citosólico, pueden activar las proteínas cinasas dependientes de la calmodulina (CaMK). Las CaMKs son entonces capaces de fosforilar CREG2. Otros productos químicos como la caliculina A y el ácido okadaico impiden la desfosforilación de las proteínas mediante la inhibición de las proteínas fosfatasas como PP1 y PP2A. Esta inhibición resulta en un aumento general del estado de fosforilación dentro de la célula, que puede afectar a CREG2. La anisomicina, al inhibir la síntesis de proteínas, puede activar las proteínas cinasas activadas por el estrés (SAPK), como JNK, lo que puede conducir a la fosforilación y activación de CREG2. La espermina y el sulfato de zinc también pueden influir en el medio de señalización celular. La espermina altera la actividad de los canales iónicos, afectando potencialmente a las vías de señalización que fosforilan CREG2, mientras que los iones de zinc pueden modular las actividades de las proteínas de señalización que pueden dar lugar a la fosforilación y activación de CREG2.