COS5 Ativadores

Os activadores COS5 comuns incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol CAS 60514-48-9 e Cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9.

O COS5 pode induzir a sua ativação através de uma variedade de mecanismos de sinalização intracelular, cada um envolvendo a fosforilação do COS5. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), um composto conhecido pela sua capacidade de ativar a proteína quinase C (PKC), pode levar diretamente à fosforilação do COS5 se este for um substrato da PKC. Do mesmo modo, o 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol (DiC8), um análogo sintético do diacilglicerol, também ativa a PKC, que, por sua vez, pode fosforilar o COS5. Tanto a forskolina como o isoproterenol aumentam os níveis de AMP cíclico (AMPc), a forskolina estimulando diretamente a adenilil ciclase e o isoproterenol através da sinalização do recetor beta-adrenérgico. O AMPc elevado ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar o COS5 se este for um alvo da PKA. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar a quinase dependente da calmodulina (CaMK), que pode então fosforilar o COS5 se este interagir com a CaMK. A tapsigargina, que perturba a homeostase do cálcio inibindo a Ca2+ ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), pode igualmente ativar o COS5 através de uma via dependente do cálcio.

Outras vias que envolvem diferentes cinases podem também levar à ativação do COS5. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) estimula o seu recetor, iniciando uma cascata que pode ativar a via MAPK/ERK, resultando possivelmente na fosforilação do COS5 se este fizer parte desta via de sinalização. A anisomicina, um inibidor da síntese proteica, ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK, que também podem ter como alvo a fosforilação do COS5. A esfingosina-1-fosfato interage com os seus receptores para ativar as vias de sinalização, incluindo a MAPK e a PI3K/Akt, que podem fosforilar o COS5 se este fizer parte destas vias. Inibidores como a calicilina A e o ácido okadaico impedem a desfosforilação das proteínas através da inibição das proteínas fosfatases, o que pode levar a um aumento do estado fosforilado do COS5. O BAY 11-7082 inibe a fosforilação do IκBα, implicado na ativação do NF-κB, o que poderia levar a uma ativação alternativa do COS5 através da fosforilação por cinases nas vias de sinalização do NF-κB. Estes activadores químicos, através dos seus diversos mecanismos, podem aumentar a fosforilação e a consequente ativação do COS5 nas células.